結締組織生長因子（CTGF），又稱富半胱氨酸生長因子，是由BRADHAM等人在1991年首次在人臍靜脈內皮細胞的條件培養基中發現的一種分泌肽。CTGF是一種由349個氨基酸組成的蛋白質，分子量約為34至38KD。
物理特性
結締組織生長因子（CTGF）屬于富含半胱氨酸生長因子家族，該家族還包括CTGF/fisp-12, cef10/Cyr61和Nov三個成員。CTGF的蛋白質結構包含N末端的胰島素樣生長因子結合區、血管性假血友病因子C型重復區、血小板反應蛋白1型重復區以及富含半胱氨酸的C末端結合區四個主要結構區域。人類CTGF基因位于染色體6q23.1，是一種早期快速反應基因。
功能機制
CTGF最初被認為對成纖維細胞具有趨化及促有絲分裂作用。后來的研究表明，對于不同類型的細胞，CTGF還具有促細胞增殖、遷移及分化的功能。此外，CTGF與多個組織器官的纖維化過程密切相關，特別是在肝纖維化的發展中扮演重要角色。在肝纖維化中，CTGF作為一種促纖維化細胞因子，主要由肝星狀細胞（HSC）產生，其表達上調是HSC活化的關鍵環節。CTGF不僅能直接導致HSC的活化、增殖及遷移，還能促進活化HSC合成及分泌細胞外基質（ECM），尤其是I型膠原蛋白的顯著增加。
轉化生長因子-β的關系
轉化生長因子-β（TGF-β）家族中的TGF-β1是肝纖維化發生學中重要的細胞因子。TGF-β1通過調控CTGF啟動子內的TGF-β1反應元件和Smad結合元件誘導CTGF的產生。CTGF作為TGF-β1誘導大鼠HSC、胰星狀細胞、成骨細胞合成ECM的下游介導者，在纖維化疾病的進程中發揮重要作用。在許多纖維化疾病中，CTGF與TGF-β1的表達同步增高，其中TGF-β1主要在組織纖維化病變的早期表達，而CTGF的持續表達被認為是纖維化病變緩慢進展的重要因素。
抗纖維化治療前景
由于TGF-β在纖維化疾病中的廣泛作用，完全阻斷其表達或活性可能會帶來不可預測的后果。相比之下，CTGF的作用較為單一，主要介導TGF-β的促纖維化作用，并且僅在間質細胞中表達，其作用也局限于結締組織。因此，針對CTGF的抗纖維化治療可能是一個更為有效和特異的靶點，不會影響TGF-β的其他重要功能。
參考資料 >
結締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF).知乎.2024-11-05
結締組織生長因子體外促進人增生性瘢痕成纖維細胞轉分化的研究.百度學術.2024-11-05
什么是結締組織生長因子(CTGF)?.知乎.2024-11-05