卡度尼利單抗注射液（Cadonilimab Injection），商品名稱開坦尼，是中國自主研發的全球首創PD-1/CTLA-4雙特異性抗體腫瘤免疫治療藥物，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療等。
2020年1月，卡度尼利單抗注射液開始注冊性臨床研究；8月，美國食品藥品監督管理局（美國食品和藥物管理局）授子“快速審批通道”；10月，該藥被NMPA（中國國家藥品監督管理局）認證“突破性治療”藥物品種。2021年1月，注冊性臨床研究患者入組完成；2月，FDA認證“孤兒藥”資格；9月，上市申請獲NMPA受理。2022年6月29日，NMPA批準該藥的上市申請。該藥采用靜脈輸注的方式給藥，宮頸癌的推薦劑量為6mg/kg，每2周給藥一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。不建議在妊娠期間使用該藥治療；尚未確立該藥在18歲以下患者中的安全性與療效；該藥尚無針對中度或重度肝功能損傷患者的研究數據。患者使用該藥后，可能出現的不良反應有發熱、腹瀉、惡心等。
卡度尼利單抗注射液的活性成分為卡度尼利單抗（雙特異性重組人源化抗PD-1和細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4單克隆抗體），該藥為無色至淡黃色澄明液體，可略帶乳光。
醫學用途
適應證
1.該藥適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療。
該藥為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。該適應癥的完全批準將取決于正在開展的確證性臨床試驗能否證實卡度尼利單抗治療臨床獲益。
2.該藥聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者的一線治療。
用法與用量
該藥須在有腫瘤治療經驗的醫生或藥師指導下用藥。
宮頸癌：本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為6mg/kg，每2周給藥一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
胃及胃食管結合部腺癌：本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為10mg/kg，每3周給藥一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
卡度尼利單抗聯合化療給藥時，應首先給予卡度尼利單抗靜脈輸注，間隔至少30分鐘再給予化療。
有可能觀察到非典型療效反應（例如，治療最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的病灶，隨后腫瘤縮小）：如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使影像學有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關暫停給藥和永久停藥的具體調整方案，見下表。
制劑與規格
125mg（10mL）/瓶。
藥理機制
作用機理
PD-1受體主要表達于活化的T淋巴細胞表面，與其配體PD-L1 和PD-L2結合可以抑制T細胞增殖和細胞因子生成。部分腫瘤細胞的PD-1配體上調，通過這個通路信號傳導可抑制激活的T細胞對腫瘤的免疫監視。
細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）表達于活化的CD4+和CD8+T細胞表面，與其配體B7.1、B7.2結合后可以抑制T細胞活性，是T細胞活性的負調節因子。
卡度尼利單抗是一種靶向人PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體，可阻斷PD-1和CTLA-4與其配體PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，從而阻斷PD-1和CTLA-4信號通路的免疫抑制反應，促進腫瘤特異性的T細胞免疫活化。卡度尼利單抗在小鼠腫瘤模型中可見對腫瘤生長的抑制作用。
藥效學
受體占有率（RO）是測定該藥是否發揮生物學活性的一個重要的藥效動力學指標，給予晚期實體瘤的受試者卡度尼利單抗，在給藥后第2天，6mg/kg劑量組的外周血T細胞上的PD-1/CTLA-4雙受體占有率達到80%。
未開展QT間期相關臨床研究，暴露與QT間期相關性分析顯示，卡度尼利單抗對QT間期沒有顯著影響。
毒理研究
遺傳毒性
尚未開展卡度尼利單抗遺傳毒性試驗。
生殖毒性
尚未開展卡度尼利單抗生殖毒性試驗。食蟹獼猴4周和13周重復給藥毒性試驗中，卡度尼利單抗對雄性和雌性生殖器官未見明顯影響，對形態學上性成熟的雄性動物睪丸的正常精子生成、正常曲細精管相關細胞、精子生成各階段的比例均未見明顯影響。但研究中的部分動物尚未性成熟。
文獻資料顯示，PD-1/PD-L1通路的一個主要功能是維持妊娠母體對胎兒的免疫耐受。在妊娠小鼠模型中，阻斷 PD-L1 信號通路會破壞母體對胎鼠的耐受性，增加胎鼠流產，在PD-1基因敲除小鼠中已有免疫介導紊亂的報道。妊娠食蟹獼猴給與CTLA-4單抗（伊匹木單抗）可見劑量相關的流產、死胎、早產（相應較輕的出生體重）增加以及胎仔死亡率增加；幼仔可見泌尿生殖系統畸形。轉基因CTLA-4雜合子（CTLA-4+/-）小鼠可正常生存并產下健康的CTLA-4+/-的子代。CTLA-4+/-雜合子小鼠交配后也可產下CTLA-4基因缺陷子代（CTLA-4-/-純合子），CTLA-4-/-子代小鼠出生時健康，但在3周齡時可見多器官淋巴增生癥狀，在3-4周齡時全部死亡，均伴有嚴重的淋巴增生和多種器官組織損壞。
基于卡度尼利單抗的作用機制，胎仔暴露于卡度尼利單抗可增加發生免疫介導紊亂或改變正常免疫應答的風險，可能增加流產、死胎、早產及胎兒泌尿生殖系統畸形的風險。
致癌性
尚未開展卡度尼利單抗致癌性試驗。
其他毒性
文獻資料顯示，在動物模型中，抑制PD-1信號通路可增加一些感染的嚴重程度和增強炎癥反應。與野生型小鼠比，感染結核分枝桿菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明顯降低，這與PD-1基因敲除小鼠體內細菌增殖和炎癥反應增加有關。PD-1基因敲除小鼠感染腦膜炎病毒后存活率同樣降低。
藥代動力學
該藥的藥代動力學數據來自于8項臨床研究，其中878例晚期惡性腫瘤患者納入群體藥代動力學分析，1012例受試者（包括267例密集采樣）納入藥代動力學分析。上述受試者分別接受該藥靜脈注射，0.2、0.5、1、2、4、6、10mg/kg、450mg劑量下每兩周一次或10、15、25mg/kg劑量下每三周一次，非房室模型分析結果顯示在0.2mg/kg至25mg/kg劑量范圍內，卡度尼利單抗峰濃度（Cmax）和血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）隨給藥劑量成比例增加。卡度尼利單抗多次靜脈輸注后于第15周基本達到穩態，穩態暴露量未發現明顯蓄積（平均蓄積比的范圍為1.02~1.25）。
吸收
該藥采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。
分布
卡度尼利單抗的表觀分布容積（V）的均值（CV%）為7.74L（11.3%）。
消除
卡度尼利單抗的清除率隨時間降低，基線清除率的均值（CV%）為1.21L/天（30.1%），穩態清除率的均值（CV%）為0.978L/天（36.2%），穩態清除率相比基線清除率平均降低（CV%）19.6%（73.1%）。單次靜脈輸注后，卡度尼利單抗的終末消除半衰期均值（CV%）為5.33天（21.2%）。
特殊人群藥代動力學
尚未開展特殊人群的藥代動力學臨床研究。基于群體藥代動力學分析，基線體重、年齡以及性別對卡度尼利單抗的藥代動力學特征均無臨床意義的顯著影響。
該藥尚無兒童與青少年人群的臨床試驗數據。
基于群體藥代動力學分析，輕度或中度腎功能損害未對該藥藥代動力學產生顯著影響。該藥在重度腎功能損害患者中尚無足夠數據。
基于群體藥代動力學分析，輕度肝功能損害未對該藥藥代動力學產生顯著影響。該藥在中度或重度肝功能損害患者中尚無足夠數據。
風險與禁忌
特殊人群用藥
妊娠期
尚無妊娠女性使用該藥的數據。基于該藥的作用機制及藥理學毒理，除非臨床獲益大于風險，不建議在妊娠期間使用該藥治療。
哺乳期
尚不清楚該藥是否會經人乳分泌。以及該藥對母乳喂養的嬰幼兒及母乳產量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，該藥對母乳喂養的嬰幼兒可能存在潛在的風險，故建議哺乳期婦女在接受該藥治療期間及末次給藥后至少4個月內停止哺乳。
避孕
育齡女性在接受該藥治療期間，以及最后一次用藥后4個月內采取有效避孕措施。
生育力
尚未進行該藥對兩性生育力的研究，故該藥對男性和女性生育力的影響不詳。
尚未確立該藥在18歲以下患者中的安全性與療效。
在接受該藥單藥治療的患者中≥65 歲的老年患者占所有患者數的 22.1%（102/461），在接受該藥與化療聯合治療的患者中≥65歲的老年患者占所有患者數的44.3%（135/305），未在老年患者中觀察到明顯安全性差異。群體藥代分析顯示，年齡對卡度尼利單抗的PK特征沒有顯著影響。建議老年患者應在醫生指導下慎用，無需進行劑量調整。
該藥尚無針對中度或重度肝功能損傷患者的研究數據，中度或重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應在醫生指導下慎用該藥，如需使用，無需進行劑量調整。
該藥尚無針對重度腎功能損傷患者的研究數據，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損傷患者應在醫生指導下慎用該藥，如需使用，無需進行劑量調整。
尚無該藥在18歲以下患者的臨床試驗資料。
老年人（≥65歲）建議在醫生的指導下慎用，無需進行劑量調整。
藥物相互作用
該藥是一種人源化免疫球蛋白G1雙特異性抗體，尚未進行與其它藥物藥代動力學相互作用研究。因為單克隆抗體不經細胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響該藥的藥代動力學。
考慮全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑干擾卡度尼利單抗藥效學活性可能性，應避免在開始治療前使用。如果為了治療免疫相關性不良反應，可在開始該藥治療后使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。
藥物過量
臨床試驗中尚未報告過藥物過量病例。若出現藥物過量，必須密切監測患者不良反應的癥狀和體征，并進行適當的對癥治療。
禁忌
對該藥任何輔料存在超敏反應的患者。
不良反應
下表列出了在臨床研究中以單藥治療（461例患者）或化療聯合（305例患者）治療中觀察到的不良反應。以下不良反應按照系統器官分類和發生頻率列出。發生頻率定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），偶見（≥1/1，000至<1/100），罕見（≥1/10，000至<1/1，000），十分罕見（<1/10，000）。在每個發生頻率分組內，不良反應按首選術語的頻率降序排列。該藥單藥治療已知的不良反應亦可能在該藥聯合化療治療期間發生，即使這些反應未在聯合化療治療的臨床試驗中報告。該藥與化療聯合的不良反應與該藥和化療均可能有關。
歷史
2020年1月，該藥開始注冊性臨床研究；8月，美國食品藥品監督管理局（美國食品和藥物管理局）授子“快速審批通道”；10月，該藥被NMPA（中國國家藥品監督管理局）認證“突破性治療”藥物品種。2021年1月，注冊性臨床研究患者入組完成；2月，FDA認證“孤兒藥”資格；9月，上市申請獲NMPA受理。
2022年6月29日公告，中國國家藥品監督管理局已批準康方生物自主研發的全球首創PD-1/CTLA-4雙特異性抗體腫瘤免疫治療新藥開坦尼（卡度尼利單抗注射液）的新藥上市申請，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌（R/MCC）患者。開坦尼是全球首個獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點抑制劑雙抗，該次獲批將填補中國晚期宮頸癌的免疫藥物治療的空白，也填補了中國雙特異性抗體新藥開發的空白。
2024年11月27日，中國國家醫保局發布新版國家醫保藥品目錄，將于2025年1月1日起正式實施，目錄新增藥品中包括卡度尼利單抗注射液。
化學信息
活性成分：卡度尼利單抗（雙特異性重組人源化抗PD-1和細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4單克隆抗體）。
輔料：組氨酸的生物合成、鹽酸組氨酸、蔗糖、吐溫80（Ⅱ）和注射用水。
性狀：該藥為無色至淡黃色澄明液體，可略帶乳光。
參考資料 >
卡度尼利單抗注射液.康方生物.2025-06-09
卡度尼利單抗注射液說明書.中山康方生物醫藥有限公司.2025-06-16
卡度尼利單抗注射液.國家醫療保障局.2025-06-09
康方生物：國家藥監局已批準開坦尼（卡度尼利單抗注射液）的新藥上市申請.界面新聞.2025-06-09
標???????題：國家醫保局 人力資源社會保障部關于印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》的通知.中國政府網.2025-06-16