尼美舒利（Nimesulide）是一種非甾體抗炎藥藥、選擇性環(huán)氧合酶(COX-2)抑制劑，該藥具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。主要用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)和腰椎骨質(zhì)增生(OA)，手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛以及炎癥，耳鼻咽部炎癥引起的疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)、上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療，及局部使用可緩解局部的疼痛與炎癥，例如骨關(guān)節(jié)炎、急性軟組織損傷。
尼美舒利服用后和其他常用的解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬和對乙酰氨基酚相似，也有副作用如胃腸道、皮膚、腎、肝臟反應(yīng)，過敏反應(yīng)較突出；但上消化道穿孔、出血和潰瘍的發(fā)生率很低；嚴重過敏、腎和肝臟反應(yīng)的發(fā)病率較低。
尼美舒利劑型主要有口服類：片劑、緩釋制劑、顆粒劑、膠囊劑和干混懸劑，外用類有栓劑和凝膠等。尼美舒利片劑、膠囊劑、栓劑和凝膠已納入醫(yī)保甲類。
醫(yī)學用途
適應(yīng)證
用法與用量
（1）凝膠劑：一次2~4g，涂于患處輕輕揉擦，3~4次/日。
（2）栓劑：成人200mg/次，2次/日。
特殊人群用法用量：
13 歲以上兒童用藥：常用劑量為5mg/(千克日)，分2~3次服用。
劑型與規(guī)格
尼美舒利劑型主要有口服類：片劑、緩釋制劑、顆粒劑、膠囊劑和干混懸劑，外用類有栓劑和凝膠等。具體如下（表一）
藥理機制
尼美舒利是磺酰苯胺的衍化物，以磺苯胺作為活性基團，使其具有很強的抗炎藥、止痛和解熱作用，且胃腸道不良反應(yīng)較少，屬非甾體抗炎藥。?該藥可通過選擇性抑制環(huán)氧酶?COX-2減少前列腺素合成，降低由多形核白細胞激活而產(chǎn)生的活性過氧化物??(氧自由基?O2- ·)，抑制金屬Caspase-3合成，及抑制組胺釋放等環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎、止痛及解熱作用。該藥抑制組胺釋放，也不會促使白三烯合成，因而不會產(chǎn)生像阿司匹林等引起過敏反應(yīng)導(dǎo)致支氣管痙攣。
藥代動力學
該藥物口服吸收迅速且完全。單次口服100mg該藥物后，血藥濃度可在1.2至3.8小時內(nèi)達到峰值，平均峰濃度為2.86~4.58mg/L。相較于口服給藥，直腸給予100~200mg該藥物后，血藥峰濃度約為2.14~2.32mg/L，達峰時間略有推遲，約為3~4.58小時。該藥物與食物同時服用不會降低吸收速度或程度。
該藥物在血漿中絕大部分與血漿蛋白結(jié)合，其結(jié)合率超過95%，游離型藥物僅占0.7%~4%。該藥物主要分布在細胞外液，表觀分布容積為0.19~0.39L/kg。在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物大部分隨尿液排出，其余約20%從糞便排出，t1/2約為2~3小時。有效的治療濃度可維持6~8小時。
風險與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過量
尼美舒利過量使用可引起嚴重胃腸道不良反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，超量中毒時應(yīng)予緊急處理包括洗胃、催吐、服用活性炭，同時予以對癥支持療法。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌證
注意事項
風險提示
2011年6月23日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）發(fā)布信息稱，EMA完成了對尼美舒利的評估，評估結(jié)論認為尼美舒利藥物治療急性疼痛及原發(fā)性痛經(jīng)的效益超過風險，但此類藥物不可再用于治療腰椎骨質(zhì)增生。
2013年藥品不良反應(yīng)/事件報告顯示，不合理用藥現(xiàn)象仍然突出。以尼美舒利為例，因其嚴重肝損害風險，2011年5月原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布通知，規(guī)定尼美舒利禁用于12歲以下兒童，適應(yīng)癥限制在抗炎藥、鎮(zhèn)痛的二線治療，且療程不超過15天。但尼美舒利的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析顯示，12歲以下兒童的報告仍占9.8%，用于感冒、發(fā)熱類疾病的報告占35%，治療時間超過15天的報告占1.4%。
在2002 年報道了在芬蘭(1998 上市) 使用尼美舒利發(fā)生的 66 例肝臟不良反應(yīng)，包括嚴重不良反應(yīng)，如肝炎、肝衰竭等。
歷史
尼美舒利由美國Riker Labs Inc的G.G.L.Moore和J.K.Harring于1974年2月1日在比利時獲得專利(BE801812)，后由Riker Labs Inc開發(fā)，同年10月由Boehringer Biochemia在意大利上市。該藥超過50多個國家應(yīng)用，但未獲美國FDA批準。中國在1991年研發(fā)。
使用情況
尼美舒利自上市以來，由于其胃腸道副作用較小，曾被認為是安全性好，有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥，但國外有報道多例嚴重的肝毒性反應(yīng)、腎功能衰竭及其他不良反應(yīng)，歐洲一些國家包括芬蘭、西班牙、土耳其在2002年停止了該藥的銷售；葡萄牙在1999年暫停了在小兒科使用該藥；
歐洲藥品管理局（EMEA）于2007年9月21日得出結(jié)論：使用尼美舒利利大于弊，對其使用必須加以限制，以使患者發(fā)生肝損害的風險控制在最低程度。據(jù)報道，中國上市以來，肝不良反應(yīng)發(fā)生率并不明顯高于其他常用的非甾體抗炎藥。有學者研究認為其嚴重肝毒性是由于在肝P450酶氧化作用下生成了有毒的中間體二亞胺基。
目前除中國藥典（2015）收載外，BP（英國藥典2013）及Ph.Eur.（歐洲藥典7.0）亦有收載，但其制劑未見國外藥典收載。
化學信息
化學名稱
4'-硝基-2'-苯氧基-苯甲磺酰胺
化學結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
分子式：C13H12N2O5S
分子量：308.310
性狀：該藥為淡黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，pK為6.5，在電子掃描電鏡(sem)下為片狀、柱狀結(jié)品形態(tài)。
溶解性：尼美舒利幾乎不溶于水，但溶于 pH 9.0 以上的緩沖液中，該藥在氫氧化鈉中溶解，滴加酸后，樣品由淡黃色溶液變?yōu)闊o色。
專利
1974年2月1日，尼美舒利在比利時獲得專利（專利號：BE801812），后由Riker labs Inc開發(fā)，同年10月由Boehringer Biochemia在意大利上市。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-18
尼美舒利.中國醫(yī)藥信息查詢平臺.2023-09-18
藥物警戒快訊 2011年第8期 （總第100期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-18
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2013年）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-18