鹽酸苯海索（苯海索 氯化氫），為選擇性中樞抗毒堿藥，可部分阻斷中樞(紋狀體)膽堿受體，使黑質(zhì)紋狀體膽堿能神經(jīng)與多巴胺能神經(jīng)的功能獲得平衡，適用于治療帕金森病、帕金森癥候群以及藥物引起的錐體外系疾患等。
鹽酸苯海索劑型較少，以片劑為主。常見不良反應(yīng)有頭暈、視物模糊、便秘、出汗減少、排尿困難、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、惡心、嘔吐等，長期用藥可出現(xiàn)緊張、失眠、精神錯亂、幻覺、記憶認(rèn)知障礙等，嚴(yán)重者有眼內(nèi)壓升高、閉角型青光眼、定向障礙等反應(yīng)。如過量使用會出現(xiàn)會引起欣快感與幻覺等精神癥狀，禁用于對苯海索或苯海索藥品中的任一成分過敏者、遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者、閉角型青光眼患者。
鹽酸苯海索為白色輕質(zhì)結(jié)晶性粉末，需密封保存，鹽酸苯海索多為口服給藥，其中，鹽酸苯海索片被納入醫(yī)保，為醫(yī)保甲類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用法與用量
成人
口服，第一日1~2mg，每日2次，逐漸增加至療效滿意而不出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)為止，一般有效治療量為2mg，每日3次，最大每日不超過10mg，分3一4次，老年患者對鹽酸苯海索更敏感，應(yīng)酌情減量。
兒科
口服，大于五歲的兒童一次1~2mg，一日3次。
給藥說明
制劑與規(guī)格
鹽酸苯海索常用制劑主要包括鹽酸苯海索片等，具體如下：
藥理機(jī)制
鹽酸苯海索易于通過血-腦屏障，為選擇性中樞毒蕈堿藥，且外周抗毒蕈堿作用僅為阿托品的1/10~1/3，可部分阻斷中樞(紋狀體)膽堿受體，使黑質(zhì)紋狀體膽堿能神經(jīng)與多巴胺能神經(jīng)的功能獲得平衡。用藥后帕金森病癥狀及藥物誘發(fā)的錐體外系癥狀可緩解，流涎可減少，但抗精神病藥引起的遲發(fā)性運(yùn)動障礙不會減輕，用抗膽堿能藥后反而會加重。此外苯海索對平滑肌有松弛作用，小劑量時有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，大劑量時則引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。
藥代動力學(xué)
鹽酸苯海索口服后胃腸道吸收快且完全，可通過血-腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，口服1小時起效，作用持續(xù)6~12小時，小劑量時藥物半衰期為1.7h，大劑量為3.7h，其中，口服量的56%隨尿排出。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過量
鹽酸苯海索大劑量會引起欣快感與幻覺等精神癥狀，對于超量或中毒量的患者進(jìn)行以下處理：1.除了患者處于昏迷前期、驚厥或精神病狀態(tài)外，應(yīng)予催吐或洗胃；2.心血管與中神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，可肌內(nèi)注射或緩慢靜脈滴注水楊酸毒扁豆堿1~2mg，按需每隔2小時可重復(fù)，最大量可達(dá)2mg：3控制興奮或激動可用小量的短效巴比妥類藥，瞳孔擴(kuò)大可用0.5%硝酸毛果蕓香堿滴眼，必要時應(yīng)即進(jìn)行輔助呼吸和對癥支持治療。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
成人
歷史
1867年，Charcot醫(yī)生的學(xué)生德國神經(jīng)科醫(yī)師Leopold Ordenstein發(fā)現(xiàn)帕金森病患者存在流涎等副交感神經(jīng)興奮癥狀，并給予顛茄生物堿（如鹽酸苯海索、開馬君等藥物）治療。1949年，鹽酸苯海索由Denton合成，并被美國醫(yī)師Lewis J．Doshay和Kate Constable證明對帕金森病有效并持續(xù)沿用。鹽酸苯海索片原研公司為LEDERLE公司，于1949年5月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，商品名“ARTANE”，已撤市。2003年6月25日，鹽酸苯海索獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療各種類型的帕金森病。
使用情況
化學(xué)信息
專利
1950年11月15日，鹽酸苯海索獲得專利，專利持有者是WINTHROP STEARNS，1967年1月24日到期。
其他相關(guān)研究
阿片類毒品戒斷治療：袁才尉對鹽酸苯海索在阿片類毒品戒斷治療中的作用進(jìn)行研究，并以此獲得專利（專利申請時間：2007.09.28，專利名稱：鹽酸苯海索在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用，專利號：CN200710066246.9），袁才尉根據(jù)鹽酸苯海索選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路、抑制乙酰膽堿亢進(jìn)、提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)、有利于維持或恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙膽堿 (Ach)兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡、長期服用不會產(chǎn)生藥物依賴的作用特點(diǎn)。袁才尉將鹽酸苯海索用于阿片類毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康復(fù)(稽延性戒斷癥狀)等治療。動物實(shí)驗和臨床試用表明，該項發(fā)明不僅開發(fā)了傳統(tǒng)藥的應(yīng)用范圍，還具有節(jié)約投資、產(chǎn)品成本低、 實(shí)用性強(qiáng)、效果佳等優(yōu)點(diǎn)?？蓮V泛應(yīng)用于阿片類毒品戒斷治療。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-16
CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH.FDA.2023-09-16
鹽酸苯海索.藥智數(shù)據(jù).2023-09-16
日本上市藥品.藥智數(shù)據(jù).2023-09-16