神經(jīng)性毒劑屬有機(jī)磷或有機(jī)磷酸酯類化合物（organophosphorus compounds，organoposphates）。
概 述
神經(jīng)性毒劑對(duì)腦、膈肌和血液中乙酰膽堿酶（acetylcholinesterase，AchE）活性有強(qiáng)烈的抑制作用，致使乙膽堿（acetylcholine，Ach）在體內(nèi)過(guò)量蓄積，從而引起中樞和外周膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂。因其毒性強(qiáng)、作用快，能通過(guò)皮膚、粘膜、胃腸道及肺等途徑吸收引起全身中毒，加之性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)容易、使用性能良好，因此成為外軍裝備的主要化學(xué)戰(zhàn)劑。
最具代表性的四個(gè)神經(jīng)性毒劑是塔崩（tabun）、沙林（sarin）、梭曼（soman）和VX毒劑（VX）。美軍將含有鍵和鍵的前三者稱為G類毒劑。代號(hào)分別為和，將含有鍵的化合物稱為V類毒劑，如等。
1995年3月20日奧姆真理教制作的東京地鐵沙林毒氣事件，其中采用的沙林，學(xué)名為“甲磷酸異丙酯”，就是神經(jīng)毒氣的一種，也是毒性最大的有機(jī)磷酸酯之一。
生理作用
沙林可經(jīng)由皮膚、眼睛接觸、呼吸道的吸入或由口食入等途徑危害身體，它在極小濃度就可以發(fā)揮極大毒性。即使非致死劑量的沙林侵入人體，也會(huì)造成瞳孔縮小、在暗處視力困難、胸部緊塞、頭痛、惡心以及嘔吐等癥狀。而且這些毒性會(huì)在體內(nèi)累積，如果更大濃度時(shí)會(huì)使人暈眩、焦慮、心智損傷、肌肉痙攣、呼吸困難，最后導(dǎo)致死亡。
生化機(jī)制
二次大戰(zhàn)期間，用來(lái)當(dāng)化學(xué)武器與殺蟲劑的這類有機(jī)磷化合物，提供研究人員一個(gè)線索而發(fā)現(xiàn)「?；?/a>化酵素」（acyl enzyme）的化學(xué)結(jié)構(gòu)，我們以DFP（Diisopropyl phosphorofluoridate）為模型來(lái)解釋這個(gè)過(guò)程。體內(nèi)的一些水解（hydrolase）可對(duì)酯類水解成酸與醇，以提供體內(nèi)所需生化反應(yīng)的物質(zhì)，例如脂肪水解成脂肪酸與丙三醇，乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）水解成膽堿；而水解反應(yīng)過(guò)程中會(huì)在酵素的活化中心，形成所謂?；退氐闹虚g產(chǎn)物。反應(yīng)方程式中水解上絲胺酸的OH基與酯反應(yīng)形成酰基化酵素，再催化水解作用。不過(guò)，DFP會(huì)與酯競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合水解，因而使得正常酯類無(wú)法進(jìn)行水解反應(yīng)，如所示。
乙酰膽堿是神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)（Neurotransmitter）的一種，傳遞訊息的神經(jīng)末梢都內(nèi)含有乙酰膽堿的小泡。當(dāng)神經(jīng)脈沖（Nerve impulse）要在神經(jīng)元之間傳遞時(shí)，小泡就會(huì)釋出乙酰膽堿，乙酰膽堿再越過(guò)突觸（synapse）與受體結(jié)合，刺激更進(jìn)一步的生化過(guò)程；或是Ach與乙酰膽堿酯（acetyl cholinesterase）結(jié)合，進(jìn)行水解反應(yīng)，形成膽堿（choline）以利回收、重新合成Ach。而這一步水解反應(yīng)相當(dāng)快，以確保此神經(jīng)刺激反應(yīng)非常短。但如果乙酰膽堿酯被外來(lái)的化合物抑制了（例如沙林、DFP等有機(jī)膦會(huì)與乙酰膽堿結(jié)合），則乙酰膽堿水解反應(yīng)就被迫停止了，但此時(shí)受體卻繼續(xù)不斷地接受乙酰膽堿的刺激而無(wú)法水解釋回膽堿，如此一來(lái)會(huì)很快地造成生理上的不平衡，而導(dǎo)致死亡。當(dāng)然如果此時(shí)能迅速利用一些解毒劑如阿托品（atropine，）等來(lái)解除乙酰膽堿與受體之作用，就可避免死亡。
解毒藥劑
單單吸入微量的沙林氣體就足以致命，這是因?yàn)榇硕拘苑磻?yīng)極快，在短時(shí)間較難有效地控制。至于其解毒方法，可注射阿托品來(lái)減輕癥狀，以確保免於死亡。
至於活化乙酰膽堿酯之解毒劑方面而言，當(dāng)乙酰膽堿酯被沙林抑制之后，基本上我們可以利用更強(qiáng)的親核試劑，如羥胺（），把接在乙酰膽堿酯上的含膦化合物移開，使得此可以再活化，進(jìn)行乙酰膽堿的水解反應(yīng)，如圖八所示。
然而單單為了達(dá)到解除沙林毒性，羥胺濃度需要量會(huì)很高，而此高濃度的羥胺也會(huì)造成毒性。因此取代方法是以來(lái)治療。的相當(dāng)于IM羥胺之解毒性。除外，應(yīng)有其他化合物可當(dāng)神經(jīng)解毒劑，如 ，見圖九。這三種解毒劑都含有之親核基，而且每一種解毒劑對(duì)不同神經(jīng)毒劑之解毒效果略有不同。
參考資料 >