體細(xì)胞超突變（Somatic hypermutation，簡(jiǎn)稱SHM）是脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)中B細(xì)胞制造對(duì)抗原具高親和力之抗體的一種機(jī)制。在B細(xì)胞于淋巴結(jié)生發(fā)中心進(jìn)行親合力成熟的過(guò)程中，透過(guò)活化誘導(dǎo)性胞脫氨酶（AID）與APOBEC3G等胞嘧啶脫氨酶誘導(dǎo)C脫氨成U，進(jìn)而啟動(dòng)堿基切除修復(fù)，由易誤（error-prone）的脫氧核糖核酸聚合酶η完成修補(bǔ)而產(chǎn)生突變，增加B細(xì)胞制造的抗體多樣性。其中制造抗體對(duì)抗原親和力最高的B細(xì)胞會(huì)被免疫系統(tǒng)選擇，分化成漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞，使個(gè)體終生對(duì)該抗原具免疫力。體細(xì)胞超突變雖涉及DNA層級(jí)的改變，但并非生殖系突變，僅影響個(gè)別的B細(xì)胞而不會(huì)傳給子代。此機(jī)制的失控與B細(xì)胞淋巴瘤等多種癌癥有關(guān)。
基本介紹
體細(xì)胞超突變過(guò)程需要一項(xiàng)酵素稱為活化誘導(dǎo)性胞嘧啶核苷脫氨脢（AID）。此酵素主要作用于單股脫氧核糖核酸上，藉由令A(yù)ID作用于含有突變標(biāo)定基因的病毒單股DNA，研究人員運(yùn)用特殊的實(shí)驗(yàn)技術(shù)鑒定哪些DNA有突變，哪些沒(méi)有。研究成果另一位分子生物學(xué)教授Myron F. Goodman解釋道：“AID于DNA上的特異突變作用所產(chǎn)生的'熱點(diǎn)'與'冷點(diǎn)'跟在人類抗體蛋白上所見(jiàn)相同。這些熱點(diǎn)可清楚地讓科學(xué)家們看到突變發(fā)生所在，結(jié)果顯示AID在單股DNA上的作用類似人體中的體細(xì)胞超突變過(guò)程。”再者，研究結(jié)果顯示：AID酵素是沿著單一脫氧核糖核酸作用的，它并不會(huì)跳到另一股去作用，因?yàn)樵S多DNA股都維持原狀，美國(guó)南加大研究小組對(duì)于AID在整個(gè)過(guò)程中所扮演的角色感到非常驚訝。Goodman教授指出：“AID無(wú)法自己負(fù)責(zé)整個(gè)超突變過(guò)程，因?yàn)槲覀冎肋€有其他酵素的參與，但是我們還是非常驚訝地發(fā)現(xiàn)AID在整個(gè)突變標(biāo)定過(guò)程所扮演的角色。”體細(xì)胞超突變與B細(xì)胞淋巴瘤對(duì)免疫球蛋白基因超突變的分析讓人們對(duì)各種B細(xì)胞及其腫瘤發(fā)生發(fā)展有了更深刻的認(rèn)識(shí)。目前公認(rèn)的是，生發(fā)中心前B細(xì)胞不合體細(xì)胞超突變，而生發(fā)中心B細(xì)胞和生發(fā)中心后B細(xì)胞（記憶性B細(xì)胞和漿細(xì)胞）表現(xiàn)出體細(xì)胞超突變。如果腫瘤性B細(xì)胞的免疫球蛋白超突變存在于腫瘤的發(fā)展中，那么連續(xù)獲得的突變有可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞行為的改變。一些原癌基因：bcl-6，bcl-2，c-myc也可發(fā)生體細(xì)胞超突變，與各種淋巴肉瘤的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。對(duì)上述基因的體細(xì)胞超突變機(jī)制的共性以及它們相互之間是否有關(guān)聯(lián)尚在深入研究中。此外，有觀點(diǎn)認(rèn)為C脫氨成U后可以通過(guò)mRNA反轉(zhuǎn)錄的方式進(jìn)行脫氧核糖核酸修補(bǔ)而造成突變，這一過(guò)程也是體細(xì)胞超突變中的一個(gè)重要方面。
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