醛或與氨基發生脫水縮合生成縮醛胺的反應。縮醛胺經進一步還原轉變為胺或胺的衍生物,使得原有胺類化合物中N端引入烷基(N-基化)。
N-烷基化
醛或酮為烷化劑,與胺類的加成,在脫水縮合生成縮醛胺,然后還原為胺,因此成為還原N-烷基化。
實際合成應用
為了在氨基上只引入一個烷基起見,除了以上提到過的幾種方法以外,還應該提到另一種方法,也就是利用醛類能與伯胺類起反應形成縮胺胺,而接著再進行加氫反應使只生成仲胺的方法。以使用甲醛為例,反應可表示如下式:
N-基對-氮基苯酚,就是通過4-氨基苯酚與苯甲醛的反應,以及中間產品的還原兩步反應制備的:
這種方法除了用來制備純粹的仲胺以外,又可以通過縮胺胺與氫氰酸的反應來制備芳胺基乙腈:
如果在前一步中不用甲醛,而用它和酸性亞硫酸鈉的加合產物(水溶液)來處理芳胺,則第二步中就不必使用極毒的氣態HCN而可改用氫氧化鈉;這樣就可以使制造過程大為簡化:
芳氨基乙腈和芳胺基乙酸的合成,是生產靛藍一類染料的重要步驟。
合成藍本身的中間體是苯甘氨酸。它的實際生產方式和上述步驟有些區別。具體生成流程是:首先向苯胺中加入甲醛的水溶液,并升溫到60-70℃,以形成N, N’-二苯基甲二胺:
然后在壓熱器中通入二氧化碳(8大氣壓),并在進行冷卻使溫度保持在52℃以下的條件,壓入氫氧化鈉的水溶液。在CO的作用下從NaOH生成氫氰酸,即與中間產物發生反應而轉化為苯胺基乙腈和苯胺:
分出苯胺基乙腈和苯胺在一起的那一層液體,并用NaOH和氫氧化鉀的混合溶液在110℃和8大氣壓下進行苯胺基乙腈的水解過程。水解完后,用苯抽取苯胺,而生成的苯胺基乙腈的鈉-鉀混合鹽則留在水溶液中。把這個水溶液濃縮到完全干燥,即得出粗制產品。
使用酮作烷化劑(縮合和還原)的例子是:
參考資料 >