C-型凝集素(C-type Lectins)是一類可以和糖類結(jié)合的蛋白質(zhì)。
定義
C型凝集素是一類含有鈣離子(ca(clo)2+)依賴糖識別域(Carbonhydraterecognition domain,CRD)的蛋白超家族，是固有免疫系統(tǒng)中的重要模式識別受體(Pattern-recognition receptor,PRR)。它們區(qū)別于其他類型的凝集素是在于它們含有大約120個(gè)氨基酸序列的鈣依賴型的糖類識別區(qū)域（carbohydrate recognition domain，CRD）。大多數(shù)C型凝集素主要分布于肝胰腺和血細(xì)胞中；于肝胰腺中高表達(dá)的C型凝集素更傾向于組織特異性分布，而于其他組織中高表達(dá)的C型凝集素更傾向于廣泛分布。
參照
CLEC4M（C-type lectin domain family 4, member M）CLEC7A（C-type lectin domain family 7, member A）CLEC1B（C-type lectin domain family 1, member B）CLEC11A（C-type lectin domain family 11, member A）CLEC2D（C-type lectin domain family 2, member D）CLEC3B（C-type lectin domain family 3, member B）
分類
根據(jù)C 型凝集素的亞細(xì)胞定位可以分為可溶型和膜型 C 型凝集素兩類。在哺乳綱中，位于細(xì)胞表面的 C型凝集素也常稱之為 C 型凝集素受體 (C-type lectinreceptor，CLR)。同理，把經(jīng)典 C 型凝集素稱之為經(jīng)典 C 型凝集素受體 (classic C-type lectin receptor)；把那些非經(jīng)典的 C 型凝集素稱之為非經(jīng)典 C 型凝集素受體 (non-classic C-type lectin receptor)，也被稱之為 C 型凝集素樣受體 (C-type lectin-like receptor)。
1、可溶性C型凝集素
可溶型C 型凝集素 包括lectican、collectins、tetranectins、REGs、EMBP、SEEC 和 CBCP/Frem1/
QBRICK 家族。在可溶性 C 型凝集素中，collectins( 膠原凝素 ) 家族的生物學(xué)功能研究最為清楚。collectins 的 N 末端含有類膠原區(qū)(collagen-like region)，能夠組裝成含有多個(gè)亞基的寡聚體。目前，9 個(gè) collectins 家族成員被鑒定，包括甘露糖結(jié)合蛋白 (甘露糖binding Lectin，MBL)，膠固素 (conglutinin)，肺表面活化蛋白 SP-A 和 SP-D，以及 CL-43、CL-46、CL-P1、CL-L1 和 CL-K1。其中 CL-L1 和 CL-P1 表達(dá)于細(xì)胞膜表面，其余均為可溶性蛋白。
2、膜表面C 型凝集素
除可溶型C 型凝集素外，大部分C 型凝集素位于細(xì)胞膜表面，可分為經(jīng)典與非經(jīng)典 C 型凝集素。作為細(xì)胞表面受體，能夠識別廣泛的配體，包括糖鏈、蛋白質(zhì)和脂類等。這些蛋白作為黏附受體、信號受體或吞噬受體，參與細(xì)胞間的黏附、識別以及外源 / 內(nèi)源物質(zhì)的吞噬清除和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在維持機(jī)體自身穩(wěn)態(tài)等生理功能以及在感染、炎癥和腫瘤免疫等疾病過程中發(fā)揮重要作用。
3、經(jīng)典 C 型凝集素
經(jīng)典 C 型凝集素的 CTLD 含有 Ca2+ 結(jié)合基序，Ca 2+ 參與了 CTLD 對碳水化合物的識別，同時(shí)在維系 CTLD 正確折疊過程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞膜表面的經(jīng)典 C 型凝集素含有許多成員，它們識別配體的特異性和生物學(xué)功能存在很多差異。
4、非經(jīng)典C 型凝集素受體
與經(jīng)典的 C 型凝集素受體相比，非經(jīng)典C 型凝集素受體具有類似的CTLD 結(jié)構(gòu)，但該結(jié)構(gòu)域
中缺少與ca(clo)2+ 結(jié)合的保守基序，識別配體是Ca2+非依賴的。非經(jīng)典 C 型凝集素樣受體編碼基因主要
定位于 NK 基因復(fù)合物 (natural killer gene complex，NKC)，人的定位于 12 號染色體，鼠的定位于 6 號
染色體。非經(jīng)典 C 型凝集素樣受體已經(jīng)進(jìn)化為可以識別非碳水化合物配體，包括蛋白質(zhì)、脂類等，如 I 類主要組織相容性抗原或相關(guān)因子、氧化低密度脂蛋白等。但是也有一些能夠通過不同于經(jīng)典C 型凝集素受體的機(jī)制來識別碳水化合物，如Dectin-1 能夠識別 β- 葡聚糖 (β-glucan)。
4.2.1 NK細(xì)胞表面非經(jīng)典C型凝集素
限制表達(dá)于NK細(xì)胞、T細(xì)胞表面非經(jīng)典C型凝集素受體如 NKG2A、NKG2D、CD69 等，它們的編碼基因起始發(fā)現(xiàn)定位于特定的基因族，這一基因族被稱之為 NK 基因配位化合物 (NKC) 。NKC 編碼的NK受體可以在NK細(xì)胞表面形成同源二聚體(如NKG2D) 或與 CD94 形成異源二聚體 ( 如 NKG2A)，增強(qiáng)與配體的識別。一些 NK 受體的胞漿尾部含有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基序，如 NKG2A 含有兩個(gè)免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptor tyrosine-based inhibitorymotif，ITIM) ；然而一些 NK 受體的胞漿尾部不含有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基序，如 NKG2D 需要與接頭分子如含有免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM) 的 DAP12 相結(jié)合，激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。這些 NK 受體的配體主要為 I 類主要組織相容性抗原或相關(guān)因子，如 NKG2D 能夠識別 MICA、MICB 和 ULBP 等，在維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)等過程中發(fā)揮重要生物學(xué)功能。
4.2.2 髓性細(xì)胞表面非經(jīng)典C型凝集素
相比于NK細(xì)胞表面非經(jīng)典C型凝集素，這群表達(dá)于髓性細(xì)胞表面的 NK 樣 C 型凝集素樣受體 (NK-likeC-type lectin receptor，NKCL)識別的配體更加廣泛，行使的功能更加多樣。常見的 NKCL包括 Dectin-1、LOX-1、CLEC-1、CLEC-2 和 MICL 等，這些凝集素也常表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的表面。應(yīng)該注意到，NKC 編碼的髓性細(xì)胞表面表達(dá)的 C 型凝集素受體不都是非經(jīng)典 C 型凝集素受體，一部分編碼產(chǎn)物也屬于經(jīng)典 C 型凝集素受體，如 NKC 也編碼Dectin-2、Mincle 等經(jīng)典 C 型凝集素受體。
優(yōu)點(diǎn)
瓣鰓綱C型凝集素免疫功能及分子識別機(jī)制
c型凝集素能作為模式識別蛋白識別并結(jié)合pamps及微生物，能凝集微生物并抑制微生物的生長，還能作為調(diào)理素促進(jìn)血淋巴細(xì)胞對微生物的吞噬作用，在雙殼類動物免疫防御過程中發(fā)揮重要作用。櫛孔扇貝C型凝集素CfLec-4含四個(gè)CRD結(jié)構(gòu)域，其ca(clo)2+結(jié)合位點(diǎn)2關(guān)鍵氨基酸基序分別含EPD/LSD、EPN/FAD、EPN/LND和EPN/YND。該蛋白在櫛孔扇貝的肝胰腺、腎和性腺中特異性分布。
參考資料 >