周兆才，男，博士，中國科學技術大學畢業，曾在美國布蘭迪斯大學進修。2004年博士畢業后，赴美國賓夕法尼亞大學從事博士后研究。2009年，通過中國科學院“百人計劃”引進回國，任中國科學院上海生化與細胞所研究員，先后擔任分子生物學國家重點實驗室和細胞生物學國家重點實驗室研究組長。2014年中科院百人計劃終期評估優秀，任中科院與高校聯合交叉創新團隊負責人，入選中國科學院上海分院杰出青年科技創新人才。2015年兼任上海科技大學特聘教授。2017年，成為中科院分子細胞科學卓越創新中心特聘研究員，入選國家杰出青年科學基金。
周兆才的研究領域主要為腫瘤發生及免疫應答的分子細胞信號機制。迄今已在《Cancer Cell》《Nature Immunology》《Journal of Experimental Medicine》《Nature Communications》《EMBO Journal》《Cell Research》等國際學術期刊發表論文60余篇，申請專利10余項。任Frontiers in Immunology、Cell Stress等國際學術期刊編輯，上海市生物工程學會理事。主持國家中華人民共和國國家自然科學基金委員會重點、重大、面上及上海市重點項目等。
人物經歷
2004年7月中國科學技術大學獲理學博士學位。
2004年8月至2005年10月，美國布蘭迪斯大學 (Brandeis University)基礎醫學研究中心博士后。
2005年11月至今，美國賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)醫學院藥理系博士后。
博士后期間，以共同主持人的形式參與了多個美國國立衛生研究所(NIH)大型研究項目(R01,P01) 的申請工作；獨立申請了美國國立癌癥研究所，以及美國白血病與淋巴瘤協會的青年科學家職業發展項目。與重大疾病相關的藥物開發研究項目獲得了美國 Nidus公司的資助。
2008年8月起，任中科院中國科學院上海生命科學研究院生化細胞所研究員，為按照中科院“百人計劃”入選資格引進的杰出青年學術骨干創新人才。現為美國癌癥研究協會以及國際晶體學協會會員。
2009年中國科學院“百人計劃”引進回國，歷任中科院上海生化與細胞所、分子生物學國家重點實驗室、細胞生物學國家重點實驗室研究員。
2017年任中科院分子細胞科學卓越創新中心特聘研究員。
2020年任復旦大學特聘教授。
研究工作
利用結構生物學的手段，結合相關功能對免疫系統中與癌癥等疾病相關的重要蛋白質及其復合物進行研究，深入探索免疫系統的工作原理，為潛在的藥物設計與開發提供基礎和平臺。當前研究方向主要分為如下三個方面：
(1)GITRL-GITR信號傳導配位化合物在T細胞共激活過程中發揮重要作用。FOXP3介導的轉錄調控復合物對調控性T細胞的免疫抑制功能具有核心作用。在更高層面上，這兩者都屬于T細胞免疫的范疇，他們各自僅代表了其中一個環節。實際上，在GITRL-GITR以及FOXP3的上游和下游還有若干其他效應分子與之形成復雜的調控與反饋網絡。例如，GITR的細胞內區域可以直接與下游調節分子TRAF和Siva相互作用從而決定細胞是走向增殖還是走向凋亡。該研究方向的最終目標就是闡明這個網絡中所涉及的生物大分子配位化合物的結構與功能關系，為相關藥物設計提供切入點。
(2)蹄形受體(TLR)介導的信號通路在先天免疫反應中具有關鍵作用。TLR可以辨別不同的病原相連分子從而激活不同的信號通路，產生不同的免疫應答。在此過程中，TLR信號傳導的特異性是藉由不同的調節效應蛋白產生的。MyD88就是這個調節蛋白家族的一個具有代表性的成員。在該方向的研究興趣主要集中在MyD88介導的信號通路上。具體目標是通過對MyD88及相關通路蛋白配位化合物的結構生物學研究，開發多肽模擬抑制劑以控制其寡聚狀態。對其寡聚狀態的調控可以有效的控制其信號傳導的模式從而達到治療相關疾病的目的。
(3)激活誘導脫氨酶(AID)在抗體生成過程和病毒免疫反應中都具有核心地位。特異性抗體的產生是哺乳綱后天免疫反應中十分重要的一部分。抗體的特異性依賴于免疫系統對其龐大抗體庫的篩選。AID就是一個通過體細胞突變和換位重組，對這一龐大抗體庫的生產具有關鍵作用的酶。而與AID同屬一個家族的 APOBEC3G則能夠對反轉錄病毒的基因組進行類似的改變從而阻礙病毒復制。對這些蛋白質的結構和功能研究將從根本上揭示抗體免疫的機理，同時為抗病毒治療手段的開發提供基礎。
代表性論文
1. Meng Y, Ye F, Nie P, Zhao Q, An L, Wang W, Qu S, Shen Z, Cao Z, Zhang X, et al. Immunosuppressive CD10+ALPL+ neutrophils promote 厚膜電阻 to anti-PD-1 therapy in HCC by mediating irreversible exhaustion of T 細胞s. J Hepatol. 2023. 79(6):1435-1449.
2. Jiao S, Li C, Guo F, Zhang J, Zhang H, Cao Z, Wang W, Bu W, Lin M, Lü J, et al.?SUN1/2 controls macrophage polarization via modulating nuclear 開本 and stiffness. Nature Communications. 2023;14:6416.
3. Cao JJ, Ji LL, Zhan YX, Shao X, Xu PC, Wu BT, Chen P, Cheng LY, 壯族 XB, Ou Y, et al. MST4 kinase regulates immune thrombocytopenia by phosphorylating STAT1-mediated M1 polarization of macrophages. Cellular & molecular immunology. 2023. 20(12):1413-1427.
4. Nie P, Zhang W, Meng Y, Lin M, Guo F, Zhang H, et al. A YAP/TAZ-CD54 axis is required for CXCR2-CD44- tumor-specific neutrophils to suppress gastric cancer.?Protein & 細胞. 2023, 14(7):513-31.
5. Guo Y, Zhu Z, Huang Z, Cui L, Yu W, Hong W, et al. CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 情結 promotes colorectal tumorigenesis.?Nat Commun. 2022, 13(1):4995.
6. Chen K, Tang Y, Wu M, Wan XC, Zhang YN, Chen XX, et al. Head-to-Tail Cross-Linking to Generate Bicyclic Helical Peptides with Enhanced Helicity and Proteolytic Stability.?Org Lett. 2022, 24(1):53-7.
7. An L, Cao Z, Nie P, Zhang H, Tong Z, Chen F, et al. Combinatorial targeting of 河馬屬STRIPAK and PARP elicits synthetic lethality in gastrointestinal cancers.?J Clin Invest. 2022, 132(9).
8. Zhou Z, Yuan Z, Hong W, Wang W. Editorial: A Hippo's View: From Molecular Basis to Translational 藥品?Front Cell Dev Biol. 2021, 9:729155.
9. Zhang H, Lin M, Dong C, Tang Y, An L, Ju J, et al. An MST4-pbeta-Catenin(Thr40) Signaling Axis Controls Intestinal Stem Cell and Tumorigenesis.?Adv Sci (Weinh). 2021, 8(17):e2004850.
10. Meng Y, Zhao Q, An L, Jiao S, Li R, Sang Y, et al. A TNFR2-hnRNPK Axis Promotes Primary Liver Cancer Development via Activation of YAP Signaling in Hepatic Progenitor Cells.?Cancer Res. 2021, 81(11):3036-50.
11. Li G, Hu X, Nie P, Mang D, Jiao S, Zhang S, et al. Lipid-Raft-Targeted Molecular Self-Assembly Inactivates YAP to Treat Ovarian Cancer.?Nano Lett. 2021, 21(1):747-55.
12. Chen XX, Tang Y, Wu M, Zhang YN, Chen K, Zhou Z, et al. Helix-Constrained Peptides Constructed by Head-to-Side Chain Cross-Linking Strategies.?Org Lett. 2021, 23(20):7792-6.
13. An L, Nie P, Chen M, Tang Y, Zhang, H, Guan J, Cao Z, Hou C, Wang W, Zhao Y et al. MST4 kinase suppresses gastric tumorigenesis by limiting YAP activation via a non-Canonical 神經通路 The Journal of experimental 藥品 2020, 217(6): e20191817.
14. Xu J, Tang Y, Sheng X, Tian Y, Deng M, Du S, Lv C, Li G, pan Y, Song Y et al: Secreted stromal protein ISLR promotes intestinal regeneration by suppressing epithelial 河馬屬 信令 The EMBO journal 2020, 39(7):e103255.
15. Tang Y, Chen M, Zhou L, Ma J, Li Y, Zhang H, Shi Z, Xu Q, Zhang X, Gao Z et al: 建筑, substructures, and dynamic assembly of STRIPAK complexes in 河馬屬 信令 Cell Discov 2019, 5:3.
16. Li Y, Guan J, Wang W, Hou C, Zhou L, Ma J, Cheng Y, Jiao S, Zhou Z: TRAF3-interacting JNK-activating modulator promotes inflammation by stimulating translocation of Toll-like receptor 4 to lipid rafts. The Journal of biological 化學 2019, 294(8):2744-2756.
17. Jiao S, Guan J, Chen M, Wang W, Li C, Wang Y, Cheng Y, Zhou Z: Targeting IRF3 as a YAP agonist therapy against gastric cancer. The Journal of experimental 藥品 2018, 215(2):699-718.
18. Chen M, Zhang H, Shi Z, Li Y, Zhang X, Gao Z, Zhou L, Ma J, Xu Q, Guan J et al: The MST4-MOB4 情結 disrupts the MST1-MOB1 complex in the 河馬屬YAP 神經通路 and plays a pro-oncogenic role in pancreatic cancer. The Journal of biological 化學 2018, 293(37):14455-14469.
19. Shi Z, He F, Chen M, Hua L, Wang W, Jiao S, Zhou Z: 脫氧核糖核酸binding mechanism of the 河馬屬 神經通路 transcription factor TEAD4. 癌基因 2017, 36(30):4362-4369.
20. Jiao S, Li C, Hao Q, Miao H, Zhang L, Li L, Zhou Z: VGLL4 targets a TCF4-TEAD4 情結 to coregulate Wnt and Hippo signalling in colorectal cancer. Nat Commun 2017, 8:14058.
21. Zhang Z, Wang Y, Li C, Shi Z, Hao Q, Wang W, Song X, Zhao Y, Jiao S, Zhou Z: The Transitional Endoplasmic Reticulum ATPase p97 Regulates the Alternative Nuclear Factor NF-kappaB 信令 via Partial Degradation of the NF-kappaB Subunit p100. The Journal of biological 化學 2015, 290(32):19558-19568.
22. Shi Z, Zhang Z, Zhang Z, Wang Y, Li C, Wang X, He F, Sun L, Jiao S, Shi W et al: Structural Insights into Mitochondrial Antiviral Signaling Protein (MAVS)-Tumor Necrosis Factor 捕手associated Factor 6 (TRAF6) 信令 The Journal of biological 化學 2015, 290(44):26811-26820.
23. Shi Z, Jiao S, Zhou Z: Structural dissection of 河馬屬 signaling. Acta biochimica et biophysica Sinica 2015, 47(1):29-38.
24. Jiao S, Zhang Z, Li C, Huang M, Shi Z, Wang Y, Song X, Liu H, Li C, Chen M et al: The kinase MST4 limits inflammatory responses through direct phosphorylation of the adaptor TRAF6. Nature immunology 2015, 16(3):246-257.
25. Hao Q, Jiao S, Shi Z, Li C, Meng X, Zhang Z, Wang Y, Song X, Wang W, Zhang R et al: A non-canonical role of the p97 情結 in 鉆塔I antiviral 信令 The EMBO journal 2015, 34(23):2903-2920.
26. Zhang W, Gao Y, Li P, Shi Z, Guo T, Li F, Han X, Feng Y, Zheng C, Wang Z et al: VGLL4 functions as a new tumor suppressor in lung cancer by negatively regulating the YAP-TEAD transcriptional 情結 Cell research 2014, 24(3):331-343.
27. Liu G, Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Wang W, Chen C, Hao Q, Zhang M, Feng M, Xu L et al: Structure of MST2 SARAH domain provides insights into its interaction with RAPL. Journal of structural biology 2014, 185(3):366-374.
28. Li C, Feng M, Shi Z, Hao Q, Song X, Wang W, Zhao Y, Jiao S, Zhou Z: Structural and Biochemical Insights into the Activation Mechanisms of Germinal 內角 激酶 OSR1. The Journal of biological 化學 2014, 289(52):35969-35978.
29. Jiao S, Wang H, Shi Z, 越南盾 A, Zhang W, Song X, He F, Wang Y, Zhang Z, Wang W et al: A Peptide Mimicking VGLL4 Function Acts as a YAP Antagonist Therapy against Gastric Cancer. Cancer cell 2014, 25(2):166-180.
30. Chen CC, Shi ZB, Zhang WQ, Chen M, He F, Zhang ZZ, Wang YC, Feng M, Wang WJ, Zhao Y et al: Striatins Contain a Noncanonical Coiled Coil That Binds Protein 磷酸酶 2A A Subunit to Form a 2: 2 Heterotetrameric Core of Striatin- interacting Phosphatase and Kinase ( STRIPAK) 情結*. Journal of Biological 化學 2014, 289(14):9651-9661.
31. Zhang M, Dong L, Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Zhang W, Liu G, Chen C, Feng M, Hao Q et al: Structural mechanism of CCM3 heterodimerization with GCKIII kinases. Structure (倫敦, England : 1993) 2013, 21(4):680-688.
32. Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Ma M, Zhang Z, Chen C, Wang K, Wang H, Wang W, Zhang L et al: Structure of the MST4 in 情結 with MO25 provides insights into its activation mechanism. Structure (倫敦, England : 1993) 2013, 21(3):449-461.
33. Wang W, Shi Z, Jiao S, Chen C, Wang H, Liu G, Wang Q, Zhao Y, Greene MI, Zhou Z: Structural insights into SUN-KASH complexes across the nuclear envelope. Cell research 2012, 22(10):1440-1452.
34. Song X, Li B, Xiao Y, Chen C, Wang Q, Liu Y, Berezov A, Xu C, Gao Y, Li Z et al: Structural and biological features of FOXP3 dimerization relevant to regulatory T cell 函數 Cell reports 2012, 1(6):665-675.
參考資料 >
周兆才.復旦大學生命科學學院.2021-12-18