王大成（1940年6月11日-2025年9月19日），男，四川省成都市人，畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)，中國(guó)共產(chǎn)黨黨員，中國(guó)科學(xué)院院士、分子生物物理學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所原副所長(zhǎng)，研究員。
王大成長(zhǎng)期從事蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)及其與功能關(guān)系和分子改造研究。1963年8月至1978年2月，王大成擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究實(shí)習(xí)員。1982年4月至1984年3月，王大成前往德國(guó)馬克斯·普朗克生物化學(xué)研究所，生物大分子結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)工作。在此期間，王大成于1982年6月?lián)沃袊?guó)科學(xué)院生物物理研究所副研究員。1986年6月至1990年10月，王大成擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所副所長(zhǎng)。在此期間，王大成于1986年10月?lián)沃袊?guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員，于1988年前往英國(guó)約克大學(xué)化學(xué)系蛋白質(zhì)晶體學(xué)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)工作。2005年，王大成當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。2016年8月1日至2020年7月30日，王大成擔(dān)任《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》主編。2025年9月19日10時(shí)2分，王大成因病醫(yī)治無(wú)效在北京逝世，享年85歲。
王大成曾作為主要成員參加中國(guó)第一個(gè)蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)——豬胰島素晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定，后發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)效胰島素的結(jié)構(gòu)機(jī)理，取得突出成績(jī)；同時(shí)測(cè)定高分辨率糜Caspase-3原晶體結(jié)構(gòu)，闡明酶原激活機(jī)理。王大成曾獲得國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)2次，中科院科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，并被評(píng)為中科院有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家，“863”計(jì)劃先進(jìn)工作者，中科院杰出貢獻(xiàn)研究生導(dǎo)師。
人物生平
早年經(jīng)歷
1940年6月11日，王大成出生。1963年，王大成畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)。
工作經(jīng)歷
1963年8月至1978年2月，王大成擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究實(shí)習(xí)員。1978年3月至1982年5月，王大成擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所助理研究員。1982年4月至1984年3月，王大成前往德國(guó)馬克斯·普朗克生物化學(xué)研究所，生物大分子結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)工作。在此期間，王大成于1982年6月?lián)沃袊?guó)科學(xué)院生物物理研究所副研究員。1986年6月至1990年10月，王大成擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所副所長(zhǎng)。在此期間，王大成于1986年10月?lián)沃袊?guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員，于1988年前往英國(guó)約克大學(xué)化學(xué)系蛋白質(zhì)晶體學(xué)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)工作。
2005年，王大成當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。2007年2月，王大成編著的書(shū)籍《蛋白質(zhì)工程》由化學(xué)工業(yè)出版社出版。2015年10月16日，王大成在電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院為全校師生帶來(lái)題為“病原結(jié)構(gòu)生物學(xué)——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的分子基礎(chǔ)”的學(xué)術(shù)講座。2016年8月1日至2020年7月30日，王大成擔(dān)任《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》主編。
人物逝世
2025年9月19日10時(shí)2分，王大成因病醫(yī)治無(wú)效在北京逝世，享年85歲。
研究領(lǐng)域
王大成長(zhǎng)期從事蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)及其與功能關(guān)系和分子改造研究。
主要研究?jī)?nèi)容包括下列三個(gè)方面：
一、重要病原菌致病關(guān)鍵蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)-功能和分子機(jī)制
1. 結(jié)核桿菌（MTB）易感性、潛伏性和耐藥性相關(guān)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)：發(fā)現(xiàn)與鑒定這些MTB致病特性密切相關(guān)的蛋白質(zhì)，解析三維結(jié)構(gòu)，揭示相關(guān)作用機(jī)理。
2. 革蘭氏陰性菌效應(yīng)蛋白的結(jié)構(gòu)-功能及致病機(jī)理：重點(diǎn)研究痢疾桿菌，螺旋菌和綠膿桿菌III型，IV型和VI型分泌系統(tǒng)相關(guān)的毒力因子和致病相關(guān)蛋白的三維結(jié)構(gòu)及其與功能關(guān)系。
二、一些內(nèi)源性疾病的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-功能基礎(chǔ)
1. 內(nèi)源性突變所致神經(jīng)退行性疾病相關(guān)（如AOA1，I型脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)伴眼動(dòng)不能癥）蛋白質(zhì)及其病理性作用配體配位化合物的三維結(jié)構(gòu)與疾病的關(guān)系；
2. 內(nèi)源神經(jīng)血管瘤和母細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白質(zhì)CCM系列三維結(jié)構(gòu)及其招募致病通路中重要蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)原理研究。近年全面完成人腦海綿狀血管瘤（CCM）致病通路中的關(guān)鍵安蛋白CCM 2與其靶蛋白MEKK3激酶調(diào)控結(jié)構(gòu)域復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)功能單位組裝的結(jié)構(gòu)機(jī)理，揭示其介導(dǎo)腦動(dòng)靜脈畸形生成原初過(guò)程的分子基礎(chǔ)。論文已發(fā)表于 Structure.（Structure 2015,23,1087–1096）。
三、宿主細(xì)胞應(yīng)答病原體入侵的免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)
1. 宿主細(xì)胞識(shí)別病原相關(guān)分子模式受體（Pattern Recognition Receptors，PRRs）的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究：
Toll-like receptor (TLR) 和NOD-like receptor (NLR) 是識(shí)別病原菌保守分子模式（PAMPs），起始免疫反應(yīng)的主要功能分子。本研究組重點(diǎn)，研究人類(lèi)TLR1/TLR2/TLR6識(shí)別來(lái)自于病原菌細(xì)胞膜脂糖的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，揭示這類(lèi)分子可被不同的TLR異聚二體識(shí)別，引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的結(jié)構(gòu)機(jī)理。同時(shí)，結(jié)合晶體學(xué)與電鏡方法，研究新型胞內(nèi)受體NLR 的結(jié)構(gòu)與功能。
2. 免疫的分子機(jī)制研究：
通過(guò)合作研究，解析炎性caspase切割的底物蛋白GSDMD三維結(jié)構(gòu)，與功能研究有機(jī)結(jié)合，揭示天然免疫應(yīng)答中細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子機(jī)制，為多種自身炎癥性疾病和內(nèi)毒素誘導(dǎo)的敗血癥提供了全新的藥物靶點(diǎn)，也為自身炎癥性或自體免疫性疾病的治療提供了全新的思路。論文發(fā)表于Nature（2016）。
主要成就
科研綜述
王大成早年主要研究蛋白質(zhì)激素、多肽神經(jīng)毒素及動(dòng)植物天然防御蛋白（包括抗真菌、抗病毒、抗腫瘤蛋白），參加中國(guó)胰島素晶體結(jié)構(gòu)研究。主要成果曾獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)2次，中科院科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。研究組近年的研究方向?yàn)椴≡Y(jié)構(gòu)生物學(xué)，主要研究外源（如病原體感染）和內(nèi)生（如生理突變）病原因素致病，以及宿主應(yīng)答的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)，及其基于三維結(jié)構(gòu)的分子機(jī)理。疾病的發(fā)生與防御及相關(guān)免疫反應(yīng)都有特定的路徑，其中重要相關(guān)蛋白質(zhì)及其功能配位化合物是主要結(jié)點(diǎn)，研究在這些致病通路中關(guān)鍵蛋白質(zhì)及復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)及其與致病功能的關(guān)系，將為深入解析疾病發(fā)生與防御機(jī)制提供精確定量的新知識(shí)新原理，從而對(duì)相關(guān)疾病的防治和藥物設(shè)計(jì)具有重要意義，也是全面認(rèn)識(shí)生命活動(dòng)的一個(gè)重要方面。
王大成運(yùn)用X-射線(xiàn)晶體結(jié)構(gòu)分析方法研究一些重要蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)及其與生物功能的關(guān)系，并以此為基礎(chǔ)結(jié)合可能的醫(yī)藥應(yīng)用開(kāi)展相關(guān)蛋白質(zhì)工程研究。曾作為主要成員參加中國(guó)第一個(gè)蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)——豬胰島素晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定，成果達(dá)到當(dāng)時(shí)世界先進(jìn)水平，在國(guó)內(nèi)外產(chǎn)生重要影響。后發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)效胰島素的結(jié)構(gòu)機(jī)理，取得突出成績(jī)；同時(shí)測(cè)定高分辨率糜Caspase-3原晶體結(jié)構(gòu)，闡明酶原激活機(jī)理，作為基礎(chǔ)性成果被引用至今。他重點(diǎn)研究的是健康與疾病相關(guān)的重要蛋白質(zhì)及其配位化合物的結(jié)構(gòu)與功能，包括Cul3介導(dǎo)的泛素連接酶復(fù)合物，一些動(dòng)物病原菌致病相關(guān)的重要蛋白質(zhì)/復(fù)合物，以及一系列芳香族化合物微生物降解途徑中的關(guān)鍵蛋白質(zhì)/復(fù)合物。
代表性工作
1. 破解細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子機(jī)理：
通過(guò)對(duì)gasdermin蛋白結(jié)構(gòu)與功能研究的有機(jī)結(jié)合，首次揭示了gasdermin家族N端結(jié)構(gòu)域具有在膜上打孔進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的功能，證明了該家族成員GSDMD是炎性caspase誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的直接執(zhí)行者。研究結(jié)果不僅為針對(duì)GSDMD開(kāi)發(fā)自身炎癥性疾病和敗血癥的藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，也為后續(xù)研究其它gasdermin蛋白在程序性細(xì)胞壞死和天然免疫中可能的生理功能開(kāi)辟了道路。
2. 揭示超級(jí)細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶NDM-1分解頭孢菌素類(lèi)抗生素的分子機(jī)理：
成功測(cè)定NDM-1與頭孢類(lèi)抗生素分解中間產(chǎn)物配位化合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，是國(guó)際上首次利用晶體學(xué)方法捕捉到頭孢類(lèi)抗生素分解產(chǎn)物中間體的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為NDM-1分解抗生素底物過(guò)程中酶-產(chǎn)物中間體復(fù)合物的存在提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，也為進(jìn)一步基于反應(yīng)速率控制步驟合理地設(shè)計(jì)抑制劑提供了充分的理論依據(jù)。
社會(huì)任職
人才培養(yǎng)
教授課程
王大成在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所教授《結(jié)構(gòu)生物學(xué)》《高級(jí)生物化學(xué)》等課程，并被評(píng)為中國(guó)科學(xué)院杰出貢獻(xiàn)研究生導(dǎo)師。
指導(dǎo)學(xué)生
個(gè)人作品
論文作品
書(shū)籍作品
科研項(xiàng)目
獲得榮譽(yù)
個(gè)人榮譽(yù)
作品榮譽(yù)
參考來(lái)源：
人物評(píng)價(jià)
王大成在蛋白質(zhì)激素、多肽生物毒素、動(dòng)植物防御及致病相關(guān)蛋白等領(lǐng)域，開(kāi)展了系統(tǒng)、深入的研究，取得有創(chuàng)造性的學(xué)術(shù)成就。作為主要成員之一，參加中國(guó)第一個(gè)蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)（豬胰島素）測(cè)定，成果達(dá)到當(dāng)時(shí)世界先進(jìn)水平，在中國(guó)國(guó)內(nèi)外產(chǎn)生重要影響，對(duì)中國(guó)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的早期發(fā)展做出貢獻(xiàn)?！?a href="/hebeideji/8258767984811163868.html">北京大學(xué)化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院官網(wǎng)評(píng)）
王大成長(zhǎng)期從事蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)與功能及其分子改造研究，在蛋白激素、多肽生物毒素、動(dòng)植物防御相關(guān)蛋白等領(lǐng)域取得突出的系統(tǒng)性創(chuàng)造性學(xué)術(shù)成就。——（中國(guó)科學(xué)院大學(xué)官網(wǎng)評(píng)）
王大成先生熱愛(ài)祖國(guó)，對(duì)黨忠誠(chéng)，嚴(yán)于律己，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，擁有高瞻遠(yuǎn)矚的戰(zhàn)略眼光。他將畢生精力獻(xiàn)給了祖國(guó)的科學(xué)研究事業(yè)，桃李滿(mǎn)天下，為中國(guó)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的開(kāi)創(chuàng)與發(fā)展作出了杰出貢獻(xiàn)。王大成先生的逝世，是中國(guó)生命科學(xué)研究領(lǐng)域的重大損失?！?a href="/hebeideji/9118502362437045034.html">中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所評(píng)）
參考資料 >
王大成.中國(guó)科學(xué)院學(xué)部.2025-09-21
中國(guó)科學(xué)院院士、分子生物物理學(xué)家王大成病逝，享年85歲.澎湃新聞.2025-09-20
王大成 .中國(guó)科學(xué)院大學(xué).2025-09-21
王大成 / 院士 研究員 博士生導(dǎo)師.中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所.2025-09-21
王大成院士與我校師生暢談結(jié)構(gòu)生物學(xué).電子科技大學(xué)新聞.2025-09-21
王大成 / 院士 研究員 博士生導(dǎo)師.中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所.2025-09-21
郝志峰校長(zhǎng)教師節(jié)前夕看望王大成院士.佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院.2025-09-21
王大成-中國(guó)科學(xué)院大學(xué)-UCAS.中國(guó)科學(xué)院大學(xué).2021-06-03
用戶(hù)登錄.ucdrs.2025-09-21
王大成_學(xué)位論文搜索.學(xué)位論文搜索.2021-06-03
王大成院士來(lái)我院進(jìn)行學(xué)術(shù)交流.北京大學(xué)化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院.2025-09-21
王大成.中國(guó)科學(xué)院大學(xué).2025-09-21
訃告.中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所.2025-09-21