張禮和,男,1937年9月8日出生于揚州市,有機藥物化學家,中國科學院院士,北京大學藥學院教授、博士生導師,天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室學術委員會主任。長期從事核酸化學及抗腫瘤抗病毒藥物研究。
人物經歷
中國藥學會副理事長;IUPAC, Organic & Biomolecular Chemistry委員會委員(Titular Member);英國皇家化學會高級會員(FRSC)亞洲藥化學會主席(1998-1999)及“Organic & Biomolecular Chemistry””ChemMedChem” “Medicinal Research Review”和“Current Topics of Medicinal Chemistry”編委;《中國藥物化學》雜志主編;《高等學校化學學報》副主編;國務院學位委員會學科評議組藥學專業學科召集人;國家新藥評審委員會委員;藥物化學雜志主編《高等學校化學學報》副主編;《國外醫學藥學分冊》副主編;亞洲藥化學會主席(1998-1999);中科院中國科學院上海有機化學研究所生命有機國家重點實驗室學術委員會副主任;蘭州大學應用有機國家重點實驗室學術委員會主任等。
1958年畢業于北京大學醫學部藥學系。
1967年北京醫學院藥學系研究生畢業。
1967年至1981年在北京醫學院任助教、講師。
1981年至1983年在美國弗吉尼亞大學化學系做訪問學者。
1983年至1985年在北京醫科大學藥學院任副研究員。
1985年至1999年在北京醫科大學任教授。
1995年當選為中國科學院院士。
1999年至今在北京大學藥學院任教授,現任北京大學藥學學院院長,教授,天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任。
1997年任中國藥學會副理事長。
1998年兼任國家自然基金委員會化學部主任。
1999年至今,張禮和在北京大學藥學院任教授。
主講課程
開設有機合成、高等有機化學及核酸化學等課程。
研究方向
主要從事核酸化學及抗腫瘤、抗病毒藥物方面的研究。
主要貢獻
自1990年以來系統研究了細胞內的信使分子cAMP和cADPR的結構和生物活性的關系,在此基礎上發展了作用于信號傳導系統,能誘導分化腫瘤細胞的新抗癌劑,發展了結構穩定、模擬cADPR活性,并能穿透細胞膜的小分子, 成為研究細胞內鈣釋放機制的有用工具。系統研究了人工修飾的寡聚核苷酸的合成、性質和對核酸的識別,提出了酶性核酸斷裂核糖核酸的新機理,發現異核摻入的寡核苷酸能與正常脫氧核糖核酸或RNA序列識別同時對各種酶有很好的穩定性,寡聚異鳥嘌呤核苷酸有與正常核酸類似形成平行的四鏈結構的性質,發現信號肽與反義寡核苷酸綴合后可以引導反義寡核苷酸進入細胞并保持反義寡核苷酸的切斷靶mRNA的活性,研究了異核苷摻入siRNA雙鏈中去對基因沉默的影響,為發展基因藥物提供了一個新途徑。共發表論文200多篇;獲得中國專利獎3項。
1990年被聘為博士研究生導師,已培養碩士9人,博士8人,博士后9人。現有在校博士生研究生5人,博士后3人。 60年代在研究1,2,4三類化合物的合成時,發現了羥基含氮雜環化合物的不正常對甲苯磺化反應,為這類化合物的取代基引入開辟了途徑。在美國工作期間,參與并完成了博來霉素A2 的全合成及其斷裂脫氧核糖核酸的機理研究。
研究成果
回國后在以下研究領域取得了成果:
(1)發展了環核苷酸類化合物的立體選擇性合成方法和不同立體異構體的溶液構象研究,系統研究了環核苷酸類化合物結構與生物活性的關系,發現一些具有誘導分化腫瘤細胞的新化合物。 (2)針對癌基因,設計合成了具有選擇性作用的反義寡聚核苷酸的偶聯物。
(3)發展了立體選擇性地合成寡核苷酸甲基磷酸類似物的方法,并用作錘頭型酶性核酸的底物研究酶降解機理。
(4)系統合成并研究了不同類型的核苷和核苷酸,包括異核苷、代異核苷、碳環核苷、C-核苷和核苷酸糖酯等。發現一些具有較好的抗癌和抗病毒活性的化合物,已申請中國專利獎2項。
(5)合成了一類新的非放射性脫氧核糖核酸 探針標記試劑。
人才培養
教育理念
張禮和認為教師在科研工作中以身作則才能更好的指導學生,“要給學生一碗水,老師就得積累一桶水”。他結合自己的科研經歷,鼓勵青年教師在研究工作中要有坐冷板凳的決心,也要有把冷板凳焐熱的信心。“解學生成長過程之惑,學科發展之惑”。張先生指出作為導師,解惑既是解答學生成長科研過程中遇到的疑惑,也是解答學科發展中面臨的困惑。他勉勵在座青年教師要共同努力推動我國學科和人才兩個高原建設,只有在學術高地上才能做出更大的“高峰”科研成績。
主講課程
張禮和一直為研究生開設《高等有機化學》《核酸化學》《有機合成》等課程,并常給學生講授藥學方面的新進展、前沿科學。
指導學生
2000年,張禮和指導博士生楊振軍的畢業論文《異核苷及其雜寡核苷酸的合成,性質和生物活性研究》被評為全國優秀博士學位論文。
主要論文與著作
論文
[1]Synthesis and biological evaluation of novel neamine–核苷 conjugates potentially targeting to RNAs. Yanli Xu, Hongwei Jin, Zhenjun Yang, Liangren Zhang, Lihe Zhang,?Tetrahedron,?2009,?65, 5228-5239.
[2]Profiling of mismatch discrimination in RNAi enabled rational 設計 of allele-specific siRNAs. Huang Huang, Renping Qiao, Deyao Zhao, Tong Zhang, Youxian Li, Fan Yi, Fangfang Lai, Junmei Hong, Xianfeng Ding, Zhenjun Yang, Lihe Zhang, Quan Du, and Zicai Li,?Nucleic Acids Res.,?2009,?37?(22), 7560-7569.
[3]A method for detecting and preventing negative RNA interference in preparation of 慢病毒屬 vectors for siRNA delivery. Demin Zhou, Jing Zhang, Cuiying Wang, J. Bliesath, Qiuchen He, Dehua Yu, Lihe Zhang and F. Wong-Staal,?核糖核酸,?2009,?15, 732-740.
[4]CD38/cADPR/Ca2+?Pathway Promotes 細胞 Proliferation and Delays Nerve Growth Factor-induced Differentiation in PC12 Cells. Jianbo Yue, Wenjie Wei, Connie M. C. Lam, Yong-Juan Zhao, Min Dong, Liang-Ren Zhang, Li-He Zhang, and Hon-Cheung Lee,?J. Biol. Chem.?2009,?284, 29335-29342.
[5]Novel nucleobase-simplified cyclic ADP-核糖 analogue: A concise synthesis and ca(clo)2+-mobilizing activity in T-lymphocytes. Lingjun Li,Cornelia C. Siebrands,?Zhenjun Yang,?Liangren Zhang,?Andreas H. Guse?and Lihe Zhang,?Org. Biol. Chem.?2010,?8, 1843-1848.
[6]Trifluoromethylated cyclic-ADP-核糖 mimic: synthesis of 8-trifluoromethyl-N1-[(5''-O-phosphorylethoxy)methyl]-5'-O-phosphorylinosine-5¢,5¢¢-cyclicpyrophosphate (8-CF3-cIDPRE) and its 鈣 release activity in T cells, Min Dong,?Tanja Kirchberger,?Xiangchen Huang,?Zhen Jun Yang,Liang Ren Zhang,?Andreas H. Guse and Li He Zhang,?Org. Biol. Chem.,?2010,?8,?4705-4715.
[7]Concise synthesis of novel acyclic analogues of cADPR with an ether chain as the northern moiety, Huimin Wu, Zhenjun Yang, Liangren Zhang and Lihe Zhang,?New J. Chem.,?2010,?34, 956–966.
[8]A novel membrane-permeant cADPR 拮抗劑 modified in the 焦磷酸鹽 bridge, N. Qi,za?K. Jung,M. Wang,?L. X. Na?Z. J. Yang,?L. R. Zhang,?A. H. Guse?and L. H. Zhang,?Chem. Commun.,?2011,?47, 9462–9464.
[9]設計, synthesis and biological characterization of novel inhibitors of CD38, Min Dong,Yuan-Qi Si,Shuang-Yong Sun,Xiao-Ping Pu,?Zhen-Jun Yang,?Liang-Ren Zhang, Li-He Zhang,?Fung Ping Leung,?Connie Mo Ching. Lam,?Anna Ka Yee Kwong,?Jianbo Yue,?Yeyun Zhou, Irina A. Kriksunov,?Quan Hao?and Hon Cheung Lee,?Org. Bio摩爾 Chem.,?2011,?9,?3246.
[10]設計, synthesis and biological evaluation of novel non-covalent inhibitors?of human CD38 NADase,Yi Zhou, Kai Yiu Ting, Connie Mo Ching Lam, Anna Ka Yee Kwong, Jie Xia, Hongwei Jin, Zhenming Liu,Liangren Zhang, Hon Cheung Lee and Lihe Zhang,?ChemMedChem.,?2011,?DOI: 10.1002/cmdc.200.
[11]Strand antagonism in RNAi: an explanation of?differences in potency between intracellularlyexpressed siRNA and shRNA?,Xin Jin, Tingting Sun, Chuanke Zhao, Yongxiang Zheng, Yufan Zhang, Weijing Cai,?Qiuchen He, Kaz Taira, Lihe Zhang and Demin Zhou,?Nucleic Acids Research,?2011,?1–10,doi:10.1093/nar/gkr927.
[12]Catalysis-Based Inhibitors of the 鈣 Signaling 函數 of CD38,?Anna Ka Yee Kwong,?Zhe Chen,Hong Min Zhang,?Fung Ping Leung,Connie Mo Ching Lam,?Kai Yiu Ting,?Liangren Zhang,Quan Hao,?Li-He Zhang,?and Hon Cheung Lee,?Biochemistry,?2011?in press.
以上參考資料來源:
著作
獲獎記錄
1980年獲得北京市科技成果獎。
1988年獲得日本大谷科研獎。
1990年被評為在國家重點實驗室建設中做出突出貢獻的先進工作者。
1990年獲日本Hoshi University 名譽博士學位。
1991年被評為北京市愛國立功標兵。
1993年被美國密蘇里-堪薩斯大學授予第十二屆埃德加·斯諾教授稱號。
1993年獲得國際藥聯Colorcon 獎。
1993年開始享受國務院頒發的政府特殊津貼待遇。
1995年被評為衛生部有突出貢獻的中青年科學家。
1996年國家教委科技進步二等獎。
1998年國家教委科技進步一等獎。
1999年獲得何梁、何利科技進步獎。
2000年獲得國際藥聯(FIP)Millennium Pharmaceutical Scientists Award ( San Francisco,USA)。
2004年獲得國家自然科學二等獎。
2010年母校揚州中學樹人學校 樹人少年科學院建立“張禮和研究所”(2009級22班)
參考資料 >
張禮和.北京大學醫學部.2024-08-01
傳道、授業、解惑——張禮和院士為新教師講述如何做一名好導師.北京大學醫學部新聞網.2024-08-01
北大張禮和院士:核酸藥物研究先行者.中青在線.2024-08-01
2000年全國優秀博士學位論文評選.北京理工大學研究生教育集成平臺.2024-08-01
張禮和.元素有機化學國家重點實驗室(南開大學).2024-08-01
核酸藥物化學.國家圖書館.2024-08-01
張禮和院士集.國家圖書館.2024-08-01
小分子探針與信號轉導.國家圖書館.2024-08-01
基于化學小分子探針的信號轉導過程研究.國家圖書館.2024-08-01