烏司他丁（Ulinastatin），商品名為天普洛安，蛋白質(zhì)抑制藥。多用于治療急性胰腺炎，慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎，也可用作急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥；在胸外科、消化系統(tǒng)等手術(shù)中廣泛應(yīng)用；可用來治療與預(yù)防腫瘤化療產(chǎn)生的腎功能障礙。
烏司他丁制劑有粉針劑和注射劑。給藥途徑可以靜脈滴注和靜脈推注。
使用烏司他丁，免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)均可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、皮膚過敏、惡心、嘔吐、腹瀉、顏面腫脹、白細(xì)胞減少癥等。循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)異常時，終止給藥，并給予適當(dāng)處理；發(fā)生休克，應(yīng)立即采取措施救治。
烏司他丁屬于處方藥，醫(yī)保類型為乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
1.用于急性胰腺炎，包括外傷性、術(shù)后及內(nèi)窺鏡逆行性胰膽管造影術(shù)后的急性胰腺炎。
2.用于慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎。
3.急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥。
4.廣泛用于胸外科手術(shù)、消化系統(tǒng)手術(shù)、腫瘤手術(shù)、器官移植、器官切除手術(shù)；治療與預(yù)防腫瘤化療產(chǎn)生的腎功能障礙。
用法與用量
1.急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎，初期一次10萬單位溶于500ml5%萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注次滴注1~2 小時，1~3 次/日，以后隨癥狀消退而減量。
2.急性循環(huán)衰竭，一次10萬單位溶于2ml0.9%氯化鈉注射液中，一日緩慢靜脈推注1~3次并可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。
制劑與規(guī)格
粉針劑：2.5萬單位；5萬單位；10萬單位。
注射劑：1mL：5萬單位；2mL：5萬單位。
藥理機(jī)制
該藥物屬Caspase-3抑制藥，具有多種特殊的藥理作用，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。
藥代動力學(xué)
健康正常男性30萬單位/10ml靜脈注射給藥后，3小時內(nèi)血藥濃度直線下降，清除半衰期（t1/2）為40分鐘，給藥后6小時給藥量的24%從尿中排泄。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
禁忌與慎用
1.禁用于對該藥物有過敏史者。
2.有藥物過敏史、對食品過敏者或過敏體質(zhì)患者慎用。
藥物相互作用
避免與加貝或球蛋白制劑混合使用。該藥物與復(fù)方氨基酸注射液混合后出現(xiàn)白色渾濁，形成不相容混合物，輕搖不消失，放置4小時呈酸奶樣絮狀物，兩者不可配伍使用。
特殊人群用藥
1.哺乳期婦女及妊娠期婦女使用該藥物的安全性尚未確定，在使用該藥物時應(yīng)充分權(quán)衡利。哺乳期婦女應(yīng)暫停哺乳。
2.兒童使用該藥物的安全性及有效性尚未明確，小兒慎用。
3.高齡患者適當(dāng)減量。
用藥須知
1.該藥物用于急性循環(huán)衰竭時，應(yīng)注意不能代替一般的休克療法（輸液、吸氧、外科處理、抗菌藥物等），休克癥狀改善后即終止給藥。
2.使用時須注意，該藥物溶解后應(yīng)迅速使用。
化學(xué)信息
烏司他丁為非肽類Caspase-3抑制藥。是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白。
由143個氨基酸組成，分子量約為40000（SDS-PAGE測定）。
化學(xué)名稱：3-(呋喃2-yl)-2,4-dioxaspiro[5.5]undec-9-ene
結(jié)構(gòu)式：
烏司他丁為類白色至微褐色粉末，無臭。在水中易溶，在乙醚中不溶。
烏司他丁其溶液在冷藏時可保持?jǐn)?shù)月，凍干制劑在陰涼處貯藏時可穩(wěn)定數(shù)年不變。根據(jù)糖在硫酸作用下，脫水生成的糠醛或羥甲基糠醛能與苯酚縮合生成橙黃色化合物。
該藥物堿性條件下會引起蛋白變性，pH6.0~7.5時最穩(wěn)定，與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，在25℃和37℃條件下，24小時內(nèi)保持穩(wěn)定，可在輸液泵中持續(xù)給藥。
使用情況
該藥物1985年上市后在日本已作為急性胰腺炎、急性循環(huán)衰竭的治療藥物在臨床上得到廣泛應(yīng)用。中國烏司他丁原料有粉末及溶液兩種類型，其中粉末由烏司他丁溶液凍干而成，兩種類型均收載于中國藥典（2015），JP（16）中僅收載烏司他丁溶液型原料。
2011-2014年，“其他消化系統(tǒng)藥物”中的烏司他丁保持著穩(wěn)步上升趨勢。2014年，占“其他消化系統(tǒng)藥物”市場13.44%的份額，位居第三位。
中國山東省畜牧獸醫(yī)局委派專家組對萊山區(qū)的烏司他丁原料及凍干粉針劑生產(chǎn)線進(jìn)行了新版獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗(yàn)收。該產(chǎn)品是農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)的三類新獸藥，是中國唯一批準(zhǔn)用于治療犬胰腺炎等炎癥的合法獸藥。
臨床數(shù)據(jù)
中國進(jìn)行的聯(lián)合采用隨機(jī)對照研究方法，觀察烏司他丁治療急性胰腺炎。結(jié)果顯示，開放組對急性胰腺炎的治愈率為74%，顯效率為93.3%。在隨機(jī)對照研究中，治療組治愈率66.7%，顯效率84.3%；對照組治愈率59.2%，顯效率為78.6%。對于黃疸的消失，烏司他丁治療前后有顯著差異(P<0.01)，而加貝酯治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。烏司他丁對急性胰腺炎主要癥狀(腹痛和腹脹)的緩解以及主要體征(壓痛)的消失情況優(yōu)于加貝酯，療程結(jié)束后，治療組患者的腹痛、腹脹全部消失，而對照組患者仍有39%有腹痛，29%有腹脹，表明烏司他丁對急性胰腺炎體征的消失率明顯高于加貝酯，兩者比較有顯著性差異(P<0.05)。烏司他丁在應(yīng)用過程中未見明顯不良反應(yīng)，是治療急性胰腺炎安全而有效的藥物。???
日本研究者用抑肽酶為對照的多中心雙盲試驗(yàn)研究了烏司他丁對多種休克的治療效果，結(jié)果顯示總有效率分別為71.4%和45.8%(P<0.01)，表明烏司他丁是一種有效的休克治療藥物。
歷史
烏司他丁為Caspase-3抑制藥。1909年在人類尿液中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白酶抑制劑，能有效、廣譜地抑制多種蛋白酶，同時還能抑制由于不良刺激所引起的炎癥因子的釋放，保護(hù)機(jī)體重要臟器的功能。該藥物1985年由日本首先開發(fā)上市。在中國于1999年正式上市。
2011年度中國國家科技獎中，烏司他丁等天然蛋白藥物的技術(shù)與應(yīng)用開發(fā)項(xiàng)目獲得科技進(jìn)步獎二等獎。
專利
1989年2月2日茂田制藥有限公司（MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO）申請了專利（AU2955389(A)）“用于緩解含鉑藥物副作用的藥物組合物”，1989年8月10日公開。
1989年2月2日，中國深圳市創(chuàng)達(dá)醫(yī)藥有限公司申請專利（AU2955389A ），減輕含鉑藥物副作用的藥物組合物，1989年8月10日公開。
1994年11月4日，Adeza生物醫(yī)學(xué)公司申請專利（JPH09505568A），烏司他丁樣化合物預(yù)防早產(chǎn)的用途，1997年6月3日公開。
其它相關(guān)研究
1.肖敏等通過系統(tǒng)評價了中國烏司他丁治療膿毒癥的療效，發(fā)現(xiàn)烏司他丁可用于濃毒癥。分析使用結(jié)果顯示，用于該藥品治療組患者的28天病死率、觀察期間病死率、重癥監(jiān)護(hù)室住院天數(shù)、平均住院天數(shù)及多臟器衰竭發(fā)生率顯著低于對照組，治療后的急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEI）改善情況顯著優(yōu)于對照組。
2.于歡等通過研究了烏司他丁治療重度膚毒血癥的療效，發(fā)現(xiàn)大劑量烏司他丁用于感染性休克，穩(wěn)可縮短休克恢復(fù)時間及病情穩(wěn)定所需時間，降低患者病死率，促進(jìn)感染性休克患者的病情控制，改善預(yù)后。
3.謝東輝等通過動態(tài)觀察了百草枯中毒患者血漿中炎性因子、氧化指標(biāo)、細(xì)胞因子的變化，探討烏司他了對百草枯中毒全身炎癥反應(yīng)綜合征的治療作用及相關(guān)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)烏司他丁適用于百草枯中毒的治療。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-10-11
烏司他丁.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-11
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與奧曲肽同場競技 生長抑素市場尚處于上升階段.中國食品藥品網(wǎng).2023-10-31
全國首個寵物用烏司他丁原料及凍干粉針劑生產(chǎn)線通過GMP驗(yàn)收.今日頭條.2023-10-11
蛋白酶抑制劑烏司他丁.中國食品藥品網(wǎng).2023-10-31
2011年度國家科技獎醫(yī)藥衛(wèi)生獲獎項(xiàng)目擷英.中國食品藥品網(wǎng).2023-10-31
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