七(sevoflurane),別名又稱為:七氟醚、七氟異丙二甲醚、Sevofrane,為吸入性麻醉藥。七氟烷廣泛用于成人和小兒科患者的院內手術及門診手術的全身麻醉的誘導和維持。常見劑型有吸入溶液劑。七氟烷為醫保乙類藥物。
主要不良反應為血壓下降、心律失常、惡心及嘔吐,發生率約為13%,還可能發生惡性高熱,與損及體溫中樞有關。七氟烷在動物模型中產生腎毒性,但臨床麻醉中七氟烷的降解產物濃度尚無引起肝腎功能損害的報道。
加拿大衛生部發布信息,警示七氟烷在唐氏綜合征患兒中的心動過緩風險,曾發出警告僅當在懷孕期間受益大于風險時才可以使用。在妊娠期或兒童期(3歲以內)重復或長時間(超過3小時)使用七氟烷,很可能導致對兒童的大腦發育產生不良影響,如智力和學習障礙、溝通和運動問題。
醫學用途
適應證
全身麻醉的誘導和維持。對呼吸道無刺激,適合于全身麻醉誘導。誘導蘇醒迅速,適用于門診手術的麻醉。
用法與用量
麻醉誘導常以50%~70%的氧化亞氮與該藥品2.5%~4%混合吸入。兒童吸入七氟烷濃度達7%時,通常2min內可達到外科麻醉效果。麻醉維持應使用最低肺泡有效濃度,一般<4%。可采用高流量、低流量、緊閉循環式麻醉。
用法為吸入,全麻誘導如采用肺活量法可設定濃度為8%,意識消失后注射瑞芬太尼1~1.5μg/kg,誘導時間3.5~5.5分鐘,麻醉維持濃度為1.5%~2.5%。
小兒科用法與用量:單純使用七氟烷誘導,吸入濃度7%~8%,氧流量6L/min,維持七氟烷2%~3%,氧流量2L/min。
制劑與規格
吸入溶液劑:100ml、120ml、250ml。
藥理機制
藥代動力學
血/氣分配系數較低,起效迅速。大部分迅速以藥物原形由肺排出。體內代謝率為5%,生成六氟異丙醇,釋放無機化合物氟化物和二氧化碳。與其他氟化吸入麻醉藥不同,七氟烷的代謝產物不具有誘發免疫性肝損傷的半抗原特性。
七氟烷血漿消除t1/2呈三相:2.7min,9.04min,30.7min。主要經呼氣排泄,停吸后1h約有40%以原藥隨呼氣排出。一部分在體內被代謝為無機氟隨尿液排出,其代謝率為2.89%,高于恩氟烷,低于氟烷。
風險與禁忌
禁忌證
不良反應
藥物相互作用
七氟烷可增強肌松藥的作用,合用時宜減少后者的用量。
特殊人群用藥
風險提示
2014年,加拿大衛生部曾評估過唐氏綜合征患兒使用七氟烷后出現心率降低(也稱為心動過緩)的潛在風險,并且更新了加拿大七氟烷的產品安全信息,以提示該潛在風險。2018年4月9日,加拿大衛生部發布信息,警示七氟烷在唐氏綜合征患兒中的心動過緩風險。
2017年12月22日,加拿大衛生部發布安全性信息公告稱,某些鎮靜藥和麻醉藥的使用可能會對兒童發育中的大腦產生影響,例如七氟烷(sevoflurane)。在妊娠期或兒童期(3歲以內)重復或長時間(超過3小時)使用七氟烷,很可能導致對兒童的大腦發育產生不良影響,如智力和學習障礙、溝通和運動問題。加拿大衛生部發出警告僅當在懷孕期間受益大于風險時才可以使用。
歷史
七氟烷于1968年由里甘(Regan)合成,1971年瓦林(Wallin)等最先報道,并于1975年對其理化性質藥理學作用及毒理學進行了評估。1976年進行臨床一期試驗,1986年完成了三期臨床試驗,1990 年日本正式批準臨床應用。
使用情況
七氟烷于1995年經美國FDA批準在美國上市。
百特和印度PIRAMAL公司七氟烷仿制藥分別在2002年7月和2007年5月獲準美國上市。2014年七氟烷美國市場規模約3.1億美元,上海雅培制藥有限公司占據約50%市場份額,美國百特100ml七氟烷單價在70-80美元。2015年11月15日,恒瑞醫藥產品“吸入用七氟烷”通過美國FDA認證。
截至2018年,在吸入性麻醉藥使用率中,七氟烷使用率占比達95%,廣泛用于成人和小兒科患者的院內手術及門診手術的全身麻醉的誘導和維持。在吸入式麻醉藥細分市場上,七氟烷一直穩居首位。2022年中國公立醫療機構終端吸入用七氟烷銷售額達21.6億元。
2023年6月29日,福建海西聯合藥業有限公司收到國家藥品監督管理局簽發的《藥品注冊證書》,其以仿制4類報產的吸入用七氟烷(120ml、250ml)獲批上市。
化學信息
化學名:1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(fluoromethoxy)-propane
分子式:C4H3F7O
分子量:200.1
性狀:七氟烷為揮發性液體,對熱、強酸穩定,不燃燒,不爆炸。其MAC老年人為1.4%,新生兒為3.3%;在氧和氧化亞氮混合氣體中的MAC為0.66%,在純氧中為1.7%。
專利
1984年,七氟烷專利被日本購買,隨后進行臨床試驗,1990年在日本被批準應用于臨床。
吸入用七氟烷由上海雅培制藥有限公司公司原研,1995年6月在美國上市,專利已經過期。
參考資料 >
國家基本藥物(2018年版) ——“七氟烷”基本信息.國家藥品監督管理局.2023-09-13
信息查詢-七氟烷.國家醫保服務平臺.2023-09-13
國家基本藥物目錄2018年版 中華人民共和國國家衛生健康委員會.綿陽市人民政府.2023-10-04
藥物警戒快訊 2018年第4期(總第180期).國家藥品監督管理局.2023-09-13
藥物警戒快訊 2018年第1期(總第177期).國家藥品監督管理局.2023-10-04
恒瑞醫藥 吸入用七氟烷獲美FDA認證.超星.2023-09-13
福建首個吸入用七氟烷制劑獲批上市.福建日報.2023-09-13