張 慧，博士生導(dǎo)師，內(nèi)華達(dá)州州拉斯維加斯內(nèi)華達(dá)癌癥研究所任癌癥細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)中心主任。
人物經(jīng)歷
1982年獲得北京大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)士，后進(jìn)入約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系學(xué)習(xí)并于1990年獲得博士學(xué)位。1990-1991年，進(jìn)入哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系進(jìn)行博士后研究。1991年10月-1995年，作為霍華德休斯副研究員，于冷泉港實(shí)驗(yàn)室?guī)煆腄avid Beach博士對(duì)于哺乳細(xì)胞周期調(diào)控進(jìn)行研究。1996-2007年，于耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳系任助教授，副教授。發(fā)現(xiàn)細(xì)胞G1到S期的轉(zhuǎn)換嚴(yán)格受SCF-SKP2泛素E3連接酶調(diào)控，后者對(duì)于CDK抑制因子P27和P21進(jìn)行蛋白水解以促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入S期。同時(shí)揭示了脫氧核糖核酸復(fù)制本體的重復(fù)復(fù)制將導(dǎo)致染色體多倍態(tài)和非整倍態(tài)的發(fā)生。還發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)大的泛素E3連接酶家族（多于300個(gè)成員）。2007年7月—現(xiàn)在，于內(nèi)華達(dá)州州拉斯維加斯內(nèi)華達(dá)癌癥研究所任癌癥細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)中心主任。
研究方向
細(xì)胞G1/S期轉(zhuǎn)化過(guò)程的調(diào)控。
主要貢獻(xiàn)
細(xì)胞G1/S期轉(zhuǎn)化過(guò)程是許多細(xì)胞信號(hào)通路的匯聚點(diǎn)，在許多癌癥中都有改變。我們通過(guò)對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控蛋白的水解進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞G1/S期轉(zhuǎn)化的主要調(diào)節(jié)機(jī)制，目前正在研究這些調(diào)控過(guò)程的分子機(jī)理。
組蛋白甲基化和胚胎控制。最近的研究顯示組蛋白甲基化在干細(xì)胞增殖和分化過(guò)程中起著重要作用。我們發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基化可被選擇性水解過(guò)程調(diào)控。我們正在尋找這些調(diào)控靶位點(diǎn)。
蛋白質(zhì)內(nèi)平衡及調(diào)控。我們發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)大的泛素E3連接酶家族- cullin家族可以調(diào)控細(xì)胞周期、胚胎調(diào)控和發(fā)育過(guò)程中關(guān)鍵蛋白的選擇性水解。我們已經(jīng)識(shí)別了這些蛋白復(fù)合物并闡釋了它們?cè)诓煌^(guò)程中的作用。我們正在應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)等技術(shù)探討其分子機(jī)制和信號(hào)通路。
參考資料 >