奧利司他（Orlistat）為胃腸道脂肪酶抑制劑，用于體重指數≥24的肥胖或體重超重患者的治療，包括已進行適度飲食控制和運動鍛煉的患者。
奧利司他阻止食物中脂肪吸收而引起較多消化道癥狀，如油性斑點，大便緊急感，胃腸脹氣、排氣增多、腹痛、排便次數增多、脂肪性大便或吸收不良綜合征、水樣便，有些患者大便失禁、直腸和肛門疼痛不適。隨膳食中脂肪成分增加，發生率也相應增高。大部分病人用藥一段時間后可改善。
奧利司他禁用于慢性吸收不良綜合征、膽汁淤積癥患者，對奧利司他或制劑中的任何一種成分過敏者，16歲以下兒童、孕婦及哺乳期婦女，以及器質性肥胖患者（如甲狀腺機能減退）。老年患者無需調整劑量。
奧利司他有膠囊劑、片劑兩種劑型，未納入醫保。奧利司他可減少維生素a、D和E的吸收，建議同時補充維生素類制劑，并在服用奧利司他2小時后或睡前服用。奧利司他于1987年由羅氏制藥開發，并于1998年被批準用于醫療用途。中國國家藥品監督管理局（NMPA）警告警惕奧利司他可能引起嚴重肝損害的風險，包括罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現肝衰竭病例，部分病例需進行肝移植或可能直接導致死亡。。
醫學用途
適應證
奧利司他結合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。該藥具有長期的體重控制（減輕體重、維持體重和預防反彈）的療效。服用該藥可以降低與肥胖相關的危險因素和與肥胖相關的其它疾病的發病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病，糖耐量低減，高胰島素血癥、高血壓，并可減少臟器中的脂肪含量。
用法與用量
制劑與規格
藥理機制
奧利司他為局部作用的長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制藥。直接在胃腸道內發揮藥效，它與胃和小腸的胃脂酶和胰脂酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵而使脂酶失活，使食物中的脂肪，主要是甘油三酯（TG）不能水解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油，降低了食物中30%脂肪的吸收，減少了能量吸收而達到減輕體重的目的。減少脂肪吸收的藥效在用藥24~48小時即可出現。該藥不須通過全身吸收發揮藥效。該藥還能降低血壓，調節血脂，改善血糖。
藥代動力學
口服吸收量極微，通常治療劑量的全身吸收極其有限。無蓄積，血漿中僅偶爾可測出原藥，濃度很低（<10ng/ml）。難以測定全身的藥動學。在體外，99%以上與血漿蛋白結合。代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物，M1（4-環內酯環水解產物）和M3（M1附著一個N-甲酰基亮氨酸的裂解產物）占全部血藥濃度的42%，具有極弱的酶抑制活性，而且血藥濃度很低，沒有藥理意義。未被吸收的奧利司他從糞便排出體外，占服用劑量的 97%，其中83%是原型藥，奧利司他及其代謝產物經腎排泄量<2%。藥物徹底排出需3~5天。藥效在給藥后24~48小時即可顯現，停止治療后48~72h，糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。
風險與禁忌
不良反應
藥物相互作用
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期和哺乳期婦女安全性尚不清楚，不要使用。哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。
兒童用藥：16歲以下兒童及青少年安全性尚不清楚，不要使用。
老年用藥：老年患者無需調整劑量。
禁忌
注意事項
風險提示
2010年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布信息，警告使用減肥藥奧利司他可能引起罕見但嚴重的肝損害風險。
2011年3月4日，中國國家藥品不良反應監測中心發布第36期《藥品不良反應信息通報》，關注減肥藥奧利司他安全性問題，提醒醫務工作者、藥品生產經營企業以及公眾了解該品種以及該品種安全性問題，以降低用藥風險。
2012年2月16日，歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品管委員會（CHMP）在完成了對含奧利司他的藥品與可能存在的重度肝損傷風險的評估后，得出結論認為，這些藥品治療體重指數≥28 kg/m2的肥胖或超重患者的效益仍大于風險。委員會建議這些產品的說明書信息應當統一，以確保所有含奧利司他藥品的非常罕見的肝臟副作用的相關信息保持一致。
2014年3月的英國藥品和健康產品管理局（MHRA）藥物安全月更新報告中發布了關于奧利司他與抗逆轉錄病毒人類免疫缺陷病毒（HIV）的相互作用的消息。理論上奧利司他可減少抗逆轉錄病毒HIV藥物的吸收。僅在慎重考慮了對抗逆轉錄病毒HIV藥物療效的可能影響后才能開始奧利司他治療。服用抗逆轉錄病毒HIV藥物的患者應在咨詢醫生后方可服用非處方藥奧利司他60mg。
歷史
1987年，羅氏制藥的科學家從西班牙馬略卡島和瑞士格斯塔德兩地的土壤中分離的毒三素鏈霉菌（鏈霉菌屬 toxytricini）中分離發現了胰脂肪酶抑制劑Lipstatin，同時報道了一些衍生物，其中包括飽和衍生物tetrahydrolipstatin（奧利司他），并研究發現Lipstatin類化合物結構中的β內酯為抑制脂肪酶的活性所必需。
使用情況
1998年7月，奧利司他獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準。奧利司他于1999年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，非處方制劑于2007年獲得批準。
2000年10月，奧利司他獲得中國國家藥品監督管理局（SFDA）批準。
化學信息
化學名稱：(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(S)-1-[[ (2S,3S)-3-己基4-氧-氧雜環化合物丁基]甲基]-十二烷基酯
化學結構式：
分子式：C29H53NO5
分子量：495.7
性狀：白色或類白色粉末。
水溶性：不溶于水，溶于三氯甲烷，易溶于乙醇。
專利
羅氏制藥于1984年在歐洲申請專利（Hexadecanoic acid and hexadecadienoic-acid derivatives），次年公開專利，1987年授權專利，2009年專利到期。1998年在美國申請專利（Tetrahydrolipstatin containing compositions），次年公開并授權專利，2018年專利到期。
參考資料 >
奧利司他膠囊(賽尼可).39藥品通.2024-07-07
藥品分類與代碼查詢.國家醫療保障局.2024-06-29
總局關于艾葉油軟膠囊等24種藥品轉換為非處方藥的公告.國家藥品監督管理局.2024-06-29
Xenical.European Medicines Agency.2024-06-16
藥品不良反應信息通報（第36期） 警惕奧利司他可能引起嚴重肝損害的風險.國家藥品監督管理局.2024-06-16
FDA Drug Safety Communication: Completed safety review of Xenical/Alli （orlistat） and severe liver injury.U. S. Food and Drug Administration.2024-06-16
European Medicines Agency confirms positive benefit-risk balance of orlistat-containing medicines.European Medicines Agency.2024-06-16
Orlistat: theoretical interaction with antiretroviral HIV medicines.Medicines and Healthcare products Regulatory Agency.2024-06-16
Drug Approval Package: Xenical （Orlistat） NDA# 20-766.U. S. Food and Drug Administration.2024-06-16
Orlistat (marketed as Alli and Xenical) Information.U. S. Food and Drug Administration.2024-06-16
奧利司他.國家藥品監督管理局藥品審評中心化學藥品目錄集.2024-06-16