組氨酸在1896年由德國物理學(xué)家阿爾布雷希特·科塞爾首次分離出來。在營養(yǎng)學(xué)的范疇里，組氨酸被認(rèn)為是一種人類必需的氨基酸，主要是兒童。在成年之后，人類開始可以自己合成組氨酸，在這時便成為非必需氨基酸了。在慢性尿毒癥患者的膳食中添加少量的組氨酸，氨基酸結(jié)合進(jìn)入血色素的速度增加，腎原性貧血減輕，所以組氨酸也是尿毒癥患者的必需氨基酸。在組氨酸脫羧酶的作用下，組氨酸脫羧形成組胺。組胺具有很強(qiáng)的血管舒張作用，并與多種變態(tài)反應(yīng)及炎癥有關(guān)。此外，組胺會刺激胃蛋白酶與胃酸。
理化性質(zhì)
α-氨基β-咪唑基丙酸，屬于堿性氨基酸或雜環(huán)化合物氨基酸。由Pa-uli反應(yīng)即和重氮苯磺酸反應(yīng)產(chǎn)生紅色。有D，D，L-及混旋體（L為拉丁文左的意思,D是拉丁文DEXTRO，右的意思,D,L指的是氨基酸分子結(jié)構(gòu)的手性）存在于珠蛋白內(nèi)。也是存在肌肉中的一種肌肽成分。L-組氨酸無色片狀或針狀結(jié)晶，無臭，稍有苦味。227℃軟化，277℃分解。溶于水。旋光度 -39.4°(c=1.13，水中)。以干面粉，豬、牛血粉，豬毛或蹄甲為原料制取，也可由葡萄糖發(fā)酵制得。組氨酸與其他氨基酸相比，除一些常見的化學(xué)反應(yīng)外，由于其右側(cè)鏈咪唑基與重氮苯磺酸能形成棕紅色化合物，即波利(Pauly)反應(yīng)。由于咪唑基解離常數(shù)為6.0，即解離的質(zhì)子濃度與水的相近，因此組氨酸既可作為質(zhì)子供體，又可作為質(zhì)子受體。
規(guī)格指標(biāo)
規(guī)格指標(biāo)-中國藥典2010版
Storage：Preserve in well-closed containers密封保存
主要用途
氨基酸輸液及綜合氨基酸制劑的極重要成分，醫(yī)藥上用于治療胃潰瘍、貧血、過敏癥等。
另一方面，咪唑基供出質(zhì)子和接受質(zhì)子的速度十分快，半壽期小于10-10s，且供出質(zhì)子和接受質(zhì)子的速度幾乎相等。組氨酸殘基在活性蛋白中常為活性中心。組氨酸為條件必需氨基酸，可作為藥物或生化試劑。對人體來說，組氨酸可由普通的中間代謝產(chǎn)物合成，因此一直被認(rèn)為是非必需氨基酸，但隨研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)幼齡動物和嬰兒體內(nèi)的組氨酸合成量不能滿足機(jī)體生長需要，即使是成年動物，若不從食物中補(bǔ)充，體內(nèi)合成的也不能滿足需要，所以人們又稱之為半必需氨基酸。
組氨酸還是一些醫(yī)藥中間體合成的必備原材料之一,比如藍(lán)銅礦勝肽ghk-銅
已經(jīng)知道，在生物體內(nèi)的主要代謝途徑有通過組氨酸脫氨酶進(jìn)行脫氨，通過脫羧酶形成組胺以及氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。生物合成是從ATP的6-氨基嘌呤部分和磷酸核糖絲磷酸形成咪唑甘油磷酸，進(jìn)行氨基轉(zhuǎn)換反應(yīng)。
L-組氨酸是一種條件必需氨基酸，對于嬰幼兒及動物的成長尤其重要。可作為生化試劑和藥劑，還可用于治療心臟病，貧血，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的藥物。組氨酸存在于香蕉，葡萄，肉類，禽畜，牛奶以及奶類制品中。此外，組氨酸也存在于綠色蔬菜中，不過含量較少。
胃腸解痙
名稱(英) Histidine 組氨酸。
適應(yīng)癥 用于十二指腸潰瘍。
用量用法 皮注或肌注：每次4%溶液5ml。
藥理作用
組氨酸的咪唑基能與Fe2+或其他金屬離子形成配位化合物，促進(jìn)鐵的吸收，因而可用于防治貧血。組氨酸能降低胃液酸度，緩和胃腸手術(shù)的疼痛，減輕妊娠期嘔吐及胃部灼熱感，抑制由植物神經(jīng)緊張而引起的消化道潰爛，對過敏性疾病，如哮喘等也有功效。此外，組氨酸可擴(kuò)張血管，降低血壓，臨床上用于心絞痛、心力衰竭等疾病的治療。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血中組氨酸含量顯著減少，使用組氨酸后發(fā)現(xiàn)其握力、走路與血沉等指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)。
終點(diǎn)產(chǎn)物
L-組氨酸成品
生產(chǎn)工藝
一， 一次濃縮段
原料：一次母液（胱氨酸生產(chǎn)中一次中和段產(chǎn)物）
輔料：蒸汽
將一次母液通入一次濃縮罐內(nèi)，通入蒸汽，溫度120，氣壓-0.09 Mpa，濃縮時間6h，結(jié)晶，過濾。
終點(diǎn)產(chǎn)物：結(jié)晶液（一次脫色段）結(jié)晶體，（NH4Cl）回收利用。
二， 一次脫色段
輔料：活性炭，純水
結(jié)晶液進(jìn)入一次脫色罐，投（通）入活性炭，純水，溫度70，脫色時間2h，過濾。
終點(diǎn)產(chǎn)物：1，濾渣（回收利用）2，溶液（去上柱段）。
三， 上柱段
溶液進(jìn)入陽離子交換柱內(nèi)（流速500L/h）,上柱量：100kg/2柱，上柱畢，定量水洗，純水用量是柱體積的一倍，水洗過后溶液用0.1mol/L氨水洗脫并收集至第二柱流出液有組氨酸的Pauly反應(yīng)時止。
終點(diǎn)產(chǎn)物：組氨酸收集液(去濃縮趕氨段)。
四， 濃縮趕氨段
輔料：純水
組氨酸收集液勇高效薄膜濃縮到粘稠狀，加純水適當(dāng)稀釋，出料。
終點(diǎn)產(chǎn)物：濃縮稀釋液（去脫色段）
五， 脫色段
輔料：6mol/L的HCL
濃縮稀釋液勇6mol/L HCl調(diào)PH7.5，加活性炭脫色，板框壓濾，濾液用泵泵入濃縮鍋。
終點(diǎn)產(chǎn)物：1，脫色濾液（去濃縮結(jié)晶段）。
六， 濃縮結(jié)晶段
濃縮液在濃縮鍋，在80-90度下，真空濃縮到有大量結(jié)晶出現(xiàn)，放料，冷析，離心收集組氨酸，即得組氨酸的粗品，母液回收，再利用。
七， 精制段
組氨酸粗品加水，升溫到70度，校正Ph值，加活性炭脫色，保溫攪拌1H，脫色的透光率要達(dá)到99%以上，板框過濾，濾液經(jīng)超濾后，用泵泵入濃縮鍋，在高真空，80-90度以下，濃縮到有大量結(jié)晶出現(xiàn)，放料，冷析，離心收集組氨酸，即得組氨酸精品，母液回收，再利用。
組氨酸精品置于雙錐旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥器內(nèi)干燥到水分達(dá)標(biāo)。
測定方法
方法名稱： 組氨酸的測定—電位滴定法。
本方法適用于組胺酸。
方法原理： 供試品加碘化鈉甲酸溶解，再加乙酸，照電位滴定法，用高氯酸滴定液滴定。讀出高氯酸滴定液使用量，計算組胺酸的量。
試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 無水甲酸
4. 冰醋酸
5. 乙酸酐
6.甲基紫指示液
7.基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設(shè)備：
試樣制備： 1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完后再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙酰化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和乙酸酐調(diào)節(jié)至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加碘化鈉乙酸20mL使溶解，加甲基紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2.結(jié)晶紫指示液
取結(jié)晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟： 精密稱取供試品0.15g，加無水甲酸2mL使溶解，加冰醋酸50mL，照電位滴定法用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。記錄消耗高氯酸滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于15.52mg的組胺酸（C6H9N3O2）。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。
參考資料 >
Histidine .PubChem.2024-11-15