苦馬豆素 因最初由Colegate從灰苦馬豆中分離出來而得名，其分子式為C8H15NO3，相對分子量為173，熔點144-145 ℃，易溶于水，以及甲醇、乙醇、乙酸乙、正丁醇，不溶于乙醚、三氯甲烷、丙等有機溶劑，純品為白色針狀晶體，酸解離常數pKa 為7.4。
發現歷史
苦馬豆素首先是由澳大利亞學者Colegate 等從灰苦馬豆(Swainsonacanescens)中分離到的一種純毒素而得名, 其發現歷經一個世紀. 自從Marsh證實瘋草病與采食某些棘豆屬和黃芪屬植物有關以后, 許多學者進行了毒素的分離研究. Colegate利用α-甘露糖酶為工具從灰苦馬豆中首次分離出一種純毒素, 并鑒定為吲茲定生物堿(indolizidine alkaloids)——苦馬豆素. 在我國, 曹光榮等從黃花棘豆中分離出苦馬豆素, 并證實了這種生物堿對α-甘露糖苷酶有很強的抑制作用. 隨后顧百群、王凱、趙寶玉、黃有德等的實驗進一步證實了甘肅棘豆、莖直黃芪、變異黃芪中也含有苦馬豆素. 童德文等通過升華法和高效液相色譜分離法從甘肅棘豆中分離得到苦馬豆素純品, 提取率分別為0.0014%和0.0052%.James 等在苦馬豆素及相關糖苷酶抑制劑學術會議上指出, 苦馬豆素是植物能引起瘋草中毒癥狀的唯一毒素
化學性質
苦馬豆素的結構式如圖所示. 它由兩個共用1個碳和1 個氮的環以及3 個羥基構成. 從表面上看, 該化合物結構式相對簡單, 但由于4 個手性碳原子的存在, 使得對其進行手性全合成變得難度很大.
合成
由于苦馬豆素的優異生物活性及天然來源含量極小, 引起科學家對其合成的極大興趣. 自從1984年對苦馬豆素進行首次全合成以來, 20余年時間里文獻共報道了30 余條全合成路線。
毒性作用機理
苦馬豆素為水溶性，在動物腸道迅速被吸收，并且很快通過尿液、糞、奶排出。慢性中毒動物血漿苦馬豆素清除率(半衰期)小于20h,從這樣迅速的清除可以認為，停止攝食瘋草后5～6d,中毒動物應當沒有毒素殘留。因此，中毒動物停止攝食瘋草后，細胞修復很快開始。但是，細胞功能紊亂可能延長數天或數周，有些殘留的損傷，例如神經損傷，可能導致永久性神經功能紊亂〔26〕。苦馬豆素為含氮的類似糖一樣的分子，它是幾種甘露糖苷酶的抑制劑。α-甘露糖苷酶導致部分合成的低聚糖和糖蛋白在溶酶體內聚集。苦馬豆素也抑制高爾基氏體甘露糖苷酶Ⅱ,此酶是許多蛋白包括激素、膜受體和受體酶糖基化作用的關鍵。
參考資料 >