二異丙基氨基鋰（LDA），化學式為[(CH3)2CH]2NLi，是一種在有機化學中廣泛使用的強堿。LDA因其良好的非極性有機溶劑溶解性和非親核性而被廣泛應用。LDA由Hamell和Levine于1950年首次合成，用于在不攻擊羰基的情況下對酯進行α位去質子化。1950年首次合成，用于在不攻擊羰基的情況下對酯進行α位去質子化。
制備與結構
在0至-78°C的條件下，向二異丙胺的四氫呋喃溶液中緩慢加入正丁基鋰，即可制得LDA的THF溶液。二異丙基胺的pKa值為36，因此LDA可以對大部分的醇和含α-氫的羰基化合物（包括羧酸、、醛和酮）起去質子化作用。在THF溶液中，LDA主要以二聚體的形式存在，而在其去質子化其他物質時會先行分解成單體。LDA在非極性溶劑中形成溫度依賴的聚集體，如在室溫下，主要形成三聚體和四聚體。隨著溫度降低，聚集體的聚合度會增加，形成五聚體和更高聚集體。固體LDA具有易燃性，但其溶液通常不具有易燃性。
LDA已經商品化，市售LDA為其溶液，通常溶劑為極性非質子溶劑，如四氫呋喃或乙醚。然而在實際應用中，特別是小劑量使用時（小于50毫摩爾），常常在臨用前現配。
“動力學”及“熱力學”堿
對“碳”酸的去質子化作用可分為動力學控制及熱力學控制兩種。動力學控制的去質子化需要一個強堿，如LDA，以不可逆地去除質子。例如，在苯乙酮的去質子化中，LDA選擇性地去質子化甲基，這是去質子化的動力學路徑。為了確保動力學產物的生成，通常使用1.1倍的LDA，并在-78°C下將酮加入堿中。這樣，酮迅速且定量地轉化為烯醇，而堿在所有時間點都過量，從而防止酮作為質子載體催化逐漸形成熱力學產物。相比之下，較弱的堿如烷氧基可以可逆地去質子化底物，從而獲得更穩定的熱力學產物。另一種選擇是使用濃度低于酮的強堿，如在四氫呋喃或DMF中的氫化鈉糊狀物，這樣堿只在溶液固體界面反應。在這種情況下，烯醇可能會遇到其他酮，并通過質子交換形成熱力學烯醇，即使在不含質子的非質子溶劑中也是如此。在某些條件下，LDA也可以作為親核試劑發揮作用。
參考資料 >
4111-54-0.4111-54-0.2024-09-03
二異丙基氨基鋰是非常有名的大位阻、非親核性強堿，用于形成碳負離子.ChemicalBook.2024-09-03
二異丙基氨基鋰.二異丙基氨基鋰.2024-09-03