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依托咪酯
來源:互聯網

依托咪(Etomidate)是靜脈全麻誘導藥或麻醉輔助藥的注射液。適用于對其他靜脈麻醉藥過敏或心功能受損的患者。

依托咪酯,在手術后,常見的副作用包括咪酯引起的惡心和嘔吐,不自主的肌肉活動發生率可高達32%,注射部位可能出現疼痛,最高可達20%,但如果在肘部較大的靜脈內注射或使用乳劑,則發生率較低。

依托咪酯,可阻礙腎上腺皮質產生可的松和其他皮質激素,引起暫時的腎上腺皮質功能不全,不宜長時間使用,僅用于麻醉誘導。免疫抑制﹑器官移植、膿毒血癥等已有腎上腺皮質功能減退或有減退危險的患者應禁用。

2023年9月11日,國家藥監局發布公告,依托咪酯(在中國境內批準上市的含依托咪酯的藥品制劑除外)列入第二類精神藥品目錄。

醫學用途

適應癥

主要用于那些不適合使用硫噴妥鈉的患者進行全麻誘導,也可以與麻醉性鎮痛藥物聯合使用以維持全麻。

用法與用量

1.靜脈注射全麻誘導劑,劑量為0.1~0.3毫克/千克

2.靜脈滴注用于全麻維持,成人劑量為0.2~0.3毫克/(千克-小時),兒童劑量需適當減少。

制劑與規格

注射液:20毫克(10毫升)。

藥理機制

維持麻醉所需的依托咪酯血漿濃度為300-500ng/ml,而在鎮靜時所需的血漿濃度為150-300ng/ml。當血漿濃度達到150-250ng/ml時,患者即可蘇醒。依托咪酯依靠咪酯可以抑制皮層下位,抑制網狀結構,中樞抑制作用比硫噴妥鈉更強。鎮痛效果較差,起效迅速,降低腦氧耗量,對心血管和呼吸抑制輕微且短暫,對肝臟和腎臟無毒性,藥效持續時間短。

藥效學

依托咪酯是一種短效催眠藥,具有類似GABA的作用。與巴比妥類藥物不同,這種藥物在催眠作用開始時會導致新皮層進入睡眠狀態,降低皮質下的抑制。動物研究證明,依托咪酯的作用部分是通過對腦干網狀系統的抑制和激活實現的。該藥對心血管和呼吸系統的影響較小,但大劑量的靜脈注射可能會導致短暫的呼吸暫停,不會釋放組胺,還可以降低顱內壓和眼內壓。根據體重,誘導量的靜脈注射劑量為0.3毫克/千克,依托咪酯可以降低血漿皮質激素濃度,并持續6~8小時,使得腎上腺皮質對促腎上腺皮質激素(ACTH)失去正常反應。

藥代動力學

靜脈注射后作用迅速,通常在1分鐘以內。保持催眠最低血藥濃度一般應在0.2μg/ml以上,單次給藥,血藥濃度在30分鐘內迅速降低。蛋白結合率高(76%),ty/ea約3小時,在24小時內約有75%由腎排出,一般無明顯積蓄作用。

風險與禁忌

風險

(1) 在手術后,常見的副作用包括咪酯引起的惡心和嘔吐,不自主的肌肉活動發生率可高達32%(22.7%-63%)。注射部位可能出現疼痛,最高可達20%(1.2%-42%),但如果在肘部較大的靜脈內注射或使用乳劑,則發生率較低。

(2) 在誘導過程中,可能會出現肌肉痙攣,嚴重情況下類似于抽搐,有時肌肉張力顯著增強。

禁忌

依托咪酯不能消除置入喉鏡和氣管插管的交感反應,因此在麻醉誘導和氣管插管時需要并用麻醉性鎮痛藥。該藥對腎上腺皮質功能有一定抑制作用,應慎用于重癥感染、腎上腺皮質功能不全及長期使用糖皮質激素的患者。肝功能異常者的催眠作用時間無明顯變化,但肝硬化患者其消除半衰期相應延長。低蛋白血癥患者應酌減劑量,因為血漿蛋白結合量減少,游離型增多,可能會出現麻醉作用加強的現象。該藥具有潛在的嚇咻生成作用,不宜用于嚇咻病患者。有惡心、嘔吐傾向的患者應避免使用。使用較大劑量或注藥速度過快時偶有呼吸暫停,通常需要隨后注射肌松藥以利于氣管插管,同時使用面罩加壓給氧。

(1) 有報道稱咪酯可能會導致潛在的葉啉生成作用,因此不適合用于嚇啉病患者。

(2) 未明原因的癲癇和子癇患者不宜使用。

(3) 重癥監護病房的患者禁止使用該藥物作為鎮靜劑。

(4) 十歲以下的兒童不宜使用。

(5) 美國FDA將該藥物在妊娠期的用藥安全性評級為腸道外給藥C級。

風險提示

(1)依托咪酯可阻礙腎上腺皮質產生可的松和其他皮質激素,引起暫時的腎上腺皮質功能不全,不宜長時間使用,僅用于麻醉誘導。(2)免疫抑制﹑器官移植、膿毒血癥等已有腎上腺皮質功能減退或有減退危險的患者應禁用。(3)老年患者使用本品易發生心臟抑制,應慎用,需要時應減量。肝硬化患者亦應減量。(4)如將本品作為氟烷的誘導麻醉藥,宜將的用量減少。(5)本品合用芬太尼可增加惡心,嘔吐的發生率。

歷史

依托咪酯為非巴比妥類靜脈短效催眠藥,自1972年臨床應用以來,因其具有起效迅速、作用時間短、麻醉效能強、對心血管系統干擾輕微、有腦保護作用等優點,麻醉醫師一直認可其在麻醉誘導中的應用。該藥在麻醉時循環穩定、呼吸抑制輕微,安全界限較大,其半數有效量/半數致死量,比值為26.4。依托咪酯憑借以上優點被廣泛用于麻醉誘導、維持和危重患者的長期鎮靜。

臨床

依托咪酯適用于心血管系統疾病、呼吸系統疾病、顱內壓增高等,以及不宜采用其他藥物的患者施行麻醉誘導。對于血流動力學未知的創傷患者,該藥是較好的選擇。由于作用時間較短,可用于短小的門診手術,如內鏡檢查、口腔操作等。同時,也可短時間用于重癥監護病房機械通氣患者的鎮靜和控制躁動。

依托咪酯可以快速降低眼壓,在單次靜脈注射后數分鐘內可使眼壓下降,對內眼手術有利。在希望保留自主呼吸的情況下,采用依托咪酯誘導具有許多優點,因此可作為選擇。在區域麻醉時,也可以使用該藥輔助鎮靜。給藥方式包括靜脈注射、直腸給藥等,可以單次、多次或連續輸注。在小兒通過直腸給藥時,血流動力學不會發生明顯改變,且蘇醒速度仍然很快。

化學信息

依托咪酯是一種非巴比妥類靜脈麻醉藥,呈白色結晶粉末,熔點為115℃。它在水、乙醇、甲醇和丙二醇中極易溶解,在三氯甲烷中易溶,在丙酮中難溶,在醚中不溶。

管制信息

依托咪酯是一種麻醉類處方藥品,非法獲得是不被允許的。只有持有《藥品經營許可證》的醫療機構才可以合法使用該藥品制劑,只有持有《藥品經營許可證》的藥品批發、零售企業才可以銷售依托咪酯原料及制劑。國家對于違法售賣、使用和吸食違法藥物有明確的法律法規,對于違法行為將予以嚴厲打擊。

2023年9月11日,國家藥監局發布公告,將多個藥物列入麻醉藥品和精神藥品目錄,其中,依托咪酯(在中國境內批準上市的含依托咪酯的藥品制劑除外)列入第二類精神藥品目錄。從2023年10月1日起非法吸食、持有、販賣依托咪酯按涉毒違法犯罪處理!

參考資料 >

警惕!依托咪酯,堪比毒品!.騰訊網.2023-09-22

依托咪酯被列管,販賣將視為販毒.百家號.2023-09-23

依托咪酯研究進展.中華醫學期刊全文數據庫.2023-09-22

警方提醒:“依托咪酯”將被列管,切勿以身試法!.澎湃新聞.2023-09-23

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