保羅·阿德里安·內(nèi)古列斯庫(kù)（英語(yǔ)：Paul Adrian Negulescu，1962年—），羅馬尼亞裔美國(guó)人，細(xì)胞生物學(xué)家，現(xiàn)任美國(guó)Vertex Pharmaceuticals圣迭戈研究部高級(jí)副總裁暨研究部主管。他與邁克爾·威爾士一道獲得2022年邵逸夫獎(jiǎng)的生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰兩人發(fā)現(xiàn)囊腫性纖維化的成因、開(kāi)發(fā)相應(yīng)的有效藥品。
內(nèi)古列斯庫(kù)生于舊金山的羅馬尼亞移民家庭，父親是外科醫(yī)生，祖父康斯坦丁·維索亞努曾任羅馬尼亞外交部長(zhǎng)。內(nèi)古列斯庫(kù)有一個(gè)兄弟。受童年經(jīng)歷影響，內(nèi)古列斯庫(kù)最初在加利福尼亞大學(xué)伯克利分校修讀歷史，大三那年上了錢永健的生理學(xué)課，給了他帶來(lái)極大的影響，最終于1986年獲得歷史及生理學(xué)雙學(xué)士。1990年，師從特里·馬臣（Terry Machen）的內(nèi)古列斯庫(kù)完成了生理學(xué)哲學(xué)博士課程。
職業(yè)生涯
畢業(yè)后，內(nèi)古列斯庫(kù)在加利福尼亞大學(xué)柏克萊分校擔(dān)任博士后研究員，兼任加利福尼亞大學(xué)爾灣分校教授邁克爾·卡拉漢（Michael Cahalan）的助理研究員。后來(lái)他打算轉(zhuǎn)到康涅狄格大學(xué)工作的時(shí)候，錢永健邀請(qǐng)他加入自己剛剛創(chuàng)辦的極光生物科學(xué)。1996年，內(nèi)古列斯庫(kù)加入極光生物科學(xué)，成為公司第一批員工，1999年擔(dān)任發(fā)現(xiàn)生物（Discovery 生物學(xué)）高級(jí)副總裁。
2001年，Vertex Pharmaceuticals收購(gòu)極光生物科學(xué)，他比任命為高級(jí)研究副總裁。2003年起，他擔(dān)任福泰制藥圣地亞哥研究中心負(fù)責(zé)人。
內(nèi)古列斯庫(kù)主要研究囊腫性纖維化的療法。囊腫性纖維化是一種常見(jiàn)的遺傳疾病，通過(guò)由CFTR蛋白質(zhì)，一種讓氯化物通過(guò)的離子通道突變引起。通過(guò)高通量篩選的方法，內(nèi)古列斯庫(kù)在福泰制藥的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)小分子增效劑依伐卡托能提高突變CFTR門打開(kāi)的概率。
2012年，依伐卡托獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，可用于治療囊性纖維化丙類突變患者，之后于2017年擴(kuò)大至其他類別突變。
2017年的擴(kuò)大使用決定只建基于體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，因?yàn)槠渌悇e突變十分罕見(jiàn)，患者非常少，所以不能做臨床試驗(yàn)。內(nèi)古列斯庫(kù)還發(fā)現(xiàn)了另外一種治療囊腫性纖維化的藥物魯瑪卡托。由于可以充當(dāng)分子伴侶幫助CFTR蛋白質(zhì)正確折疊，魯瑪卡托又被稱為“矯正劑”。換而言之，魯瑪卡托可以用于丙類突變患者，因?yàn)楸愅蛔兊腃FTR蛋白質(zhì)被錯(cuò)誤折疊，無(wú)法抵達(dá)細(xì)胞膜。在乙類突變中，最為罕見(jiàn)的是F508del。同樣利用高通量篩選，內(nèi)古列斯庫(kù)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)魯瑪卡托可以矯正F508del型變異的CFTR蛋白質(zhì)。之后魯馬卡托被發(fā)現(xiàn)在單獨(dú)服用情況中的效果欠佳，與依伐卡托一同服用的效果同理。
2015年，依伐卡托獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。之后的研究發(fā)現(xiàn)了另外兩種矯正CFTR蛋白質(zhì)的藥物：替扎卡托和埃雷沙卡托。三種藥物合成的埃雷沙卡托/替扎卡托/依伐卡托于2019年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。
獲得榮譽(yù)
沃倫·阿爾珀特基金會(huì)獎(jiǎng)（2018年）
邵逸夫生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（2022年）
個(gè)人生活
內(nèi)古列斯庫(kù)與妻子黛比（Debbie）在加利福尼亞大學(xué)爾灣分校認(rèn)識(shí)。
參考資料 >