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藥物分布
來源:互聯網

藥物分布(distribution)是指藥物吸收后隨血液循環到各組織間液(interstitial fluid)和細胞內液(intracellular fluid)的過程。

影響因素

血漿蛋白結合率

藥物吸收后都可不同程度地與血漿蛋白(等離子體 protein)結合,主要與血清蛋白(albumin)結合,某些堿性藥物也可與酸性糖蛋白或球蛋白結合,如奎尼丁等。藥物與血漿蛋白結合有以下特點:

- 差異性。不同藥物結合率差異很大。

- 暫時失活和暫時貯存。一旦藥物與血漿蛋白結合后,分子增大,不能再透出血管到達靶器官,故暫時失活;同時,也不能到達代謝和排泄器官被消除,故又為暫時貯存形式。

- 可逆性。藥物與血漿蛋白的結合是疏松的、可逆的,而且結合和非結合型藥物在血管中始終處于一種動態變化的過程中,當血液中游離藥物減少時,結合型藥物又可轉化為游離型,透出血管,恢復其藥理學活性。

- 飽和性及競爭性。由于血漿蛋白總量和結合能力有限,所以當一個藥物結合達到飽和以后,再繼續增加藥物劑量,游離型藥物可迅速增加,藥物效應或不良反應可明顯增強。

此外,藥物與血漿蛋白的結合是非特異性的,即多種藥物都可競爭性地與血漿蛋白結合,因此同時使用兩種或兩種以上藥物時,可能會影響藥物之間的相互作用。

細胞膜屏障

藥物在血液和器官組織之間轉運時,可能會受到某些阻礙,稱為屏障現象(barrier phenomenon)。影響藥物分布的主要有兩種屏障:

- 血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)是指血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞外液間,以及由脈絡膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障,它對藥物的通過具有重要的屏障作用。這主要是因為腦內的毛細血管內皮細胞間連接緊密,間隙較小,加之基底膜外還有一層內脂質的星狀細胞包圍,故使許多分子大、極性高的藥物不能透過BBB 進入腦組織,而形成一種保護腦組織的生理屏障(physiological barrier)。例如抗菌藥磺胺嘧啶(SD)的血漿蛋白結合率低于磺胺噻唑(ST),較易通過血腦屏障,故可治療細菌性腦脊髓膜炎,而后者則無效。但應注意新生兒的血腦屏障發育尚不成熟,或當腦膜有炎癥時血腦屏障的通透性會明顯增加,許多藥物較易透過血腦屏障進入腦組織中發揮藥理學作用或發生毒性反應。

- 胎盤屏障(placental barrier)是指胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障,它能將母體與胎兒的血液分開。但對藥物而言,胎盤屏障的通透性與一般毛細血管沒有明顯的區別,所以大多數藥物都能穿過胎盤屏障進入胎兒體內,只是程度和快慢不同。故在妊娠期間,應特別注意某些藥物進入胎兒循環的毒性作用和妊娠早期的致畸作用。其他生理屏障還有血眼屏障、血關節囊液屏障等,使藥物在眼和關節囊中難以達到有效濃度,往往必須采用局部直接注射給藥的方式,才能達到治療目的。

體液的pH

體液的pH 也是決定藥物分布的另一因素。例如細胞內液pH(≈7.0)略低于細胞外液(≈7.4),所以一般弱堿性藥物在細胞內濃度較高,而弱酸性藥物則在細胞外液中濃度較高。根據這一原理,弱酸性藥物苯巴比妥中毒時,用碳酸氫鈉堿化血液及尿液不僅可使腦細胞中的藥物迅速向血漿轉移,還可減少藥物在腎小管中的重吸收,加速其排泄,使患者迅速脫離危險。

再分布

再分布(redistribution)是指個別藥物可首先向血流量大的器官分布,然后再向血流量少、但脂溶性更強的組織轉移的現象。例如靜脈注射硫噴妥鈉后,可先在血流量豐富的腦中迅速發揮麻醉效應,然后迅速向體內血流較少、但脂溶性更強的脂肪組織轉移,使其麻醉作用在數分鐘內迅速消失。

局部器官的血流量及親和力

局部器官的血流量及藥物與某些組織器官的親和力(如碘制劑可集中分布于甲狀腺組織中)等也都會影響藥物的分布。

參考資料 >

丹參酮ⅡA.百度學術搜索.2024-11-01

LoVo/Adr細胞.百度學術搜索.2024-11-01

聚乳酸相對分子量對利福平微球及其藥物分布狀態的影響.百度學術搜索.2024-11-01

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