交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為無(wú)味，白色或灰白色粉末。在片劑、膠囊劑和顆粒劑中用作崩解劑，通常被視為基本無(wú)毒、無(wú)刺激性的輔料。在片劑中常用量0.5%～5.0%。
在英國(guó)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為可接受的膳食補(bǔ)充劑。作為食品添加劑，WHO尚未指定其可接受的日攝入量，因?yàn)槠溥_(dá)到所需效果的用量并不被視為足以危害健康。
名稱
通用名：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellose 鈉）
別 名：交聯(lián)羧甲纖維素鈉、CCNa,Ac-Di-Sol,Crosslinked Carboxymethylcellulose Sodium,Explocel,Modified cellulose gum,Nymcel ZSX,PharmacelXL,Primellose,Solutab等
化學(xué)名：纖維素,carboxymethyl ether,sodium salt,crosslinked
CAS號(hào)：74811-65-7
性質(zhì)
性狀：無(wú)色、白色或灰白色粉末
黏合指數(shù)：0.0456
脆碎指數(shù)：0.1000
松密度： （Ac-Di-Sol）
休止角：
溶解度：不溶于水，但與水接觸后體積迅速膨脹至原體積的4-8倍，在乙醇、乙醚、丙或甲苯中不溶。
表面積：
穩(wěn)定性：性質(zhì)穩(wěn)定，但有吸濕性。
貯藏
應(yīng)置于密閉容器內(nèi)，于陰涼干燥處保存。
配伍禁忌
無(wú)論是濕法制粒還是直接壓片工藝，含有吸濕性輔料可造成崩解效率稍微降低。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與強(qiáng)酸、鐵或其他金屬（如鋁、汞、鋅）的可溶性鹽有配伍禁忌。
制法
本品為交聯(lián)的、部分羧甲基化的纖維素鈉鹽，或者說(shuō)羧甲基纖維素鈉的交聯(lián)聚合物。
將來(lái)源于木漿或棉纖維的纖維素在氫氧化鈉中浸漬，然后將堿化纖維素于一氯乙酸鈉反應(yīng)的羧甲基纖維素鈉。取代反應(yīng)完成，氫氧化鈉耗盡后，過(guò)量的一氯醋酸鈉緩慢水解為乙醇酸。羥基乙酸將部分羧甲基鈉基團(tuán)轉(zhuǎn)化為游離酸，并催化交聯(lián)生產(chǎn)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。然后用醇水提取交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，除去殘留的氯化鈉和羥基乙酸鈉。純化后的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉純度大于99.5%。可將其磨碎，降低聚合物纖維的長(zhǎng)度，從而改善流動(dòng)性。
用途
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在口服制劑中用作片劑、膠囊和顆粒劑的崩解劑，依靠毛細(xì)管和溶脹作用起到崩解的效果，本品特點(diǎn)是可壓性好，崩解力強(qiáng)。在片劑生產(chǎn)工藝中，本品適合直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝，濕法制粒工藝中，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉可在潤(rùn)濕階段加入或干燥階段加入（顆粒內(nèi)加和顆粒外加），但外加比內(nèi)加效果好，有研究表明，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在水中溶脹>低取代羧甲基纖維素鈉>水合MCC等常見(jiàn)崩解劑；本品不管內(nèi)加還是外加，片劑的脆度不受影響，用它制得的片劑崩解時(shí)限和釋放效果不會(huì)隨時(shí)而變。用作崩解劑時(shí)用量可達(dá)5.0%（W/W），但通常直接壓片工藝中用量為2.0%（W/W）,濕法制粒工藝中用量為3.0%（W/W）。
表I 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的應(yīng)用
安全性
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉通常認(rèn)為無(wú)毒、無(wú)刺激性，但可能對(duì)眼部有輕微刺激。大量口服時(shí)有緩瀉作用，但在固體制劑中的用量不易產(chǎn)生這一問(wèn)題。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
藥典標(biāo)準(zhǔn)：JP XV，PhEur6.5，USP32-NF27
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目詳見(jiàn)右圖。
應(yīng)用實(shí)例
1、直接壓片配方
主藥4-5%，速溶山梨醇30—80%，MCC5-10%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-7%，硬脂酸鎂1%。
大多數(shù)藥物直接采用本輔料處方直接壓片可制得質(zhì)量?jī)?yōu)良的片劑。
2、布洛芬分散片
主藥，加5%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，5%聚維酮K30，15%微晶纖維素，崩解劑采用內(nèi)加法，該處方制成分散片，片劑質(zhì)量?jī)?yōu)良。
3、鹽酸二甲雙胍片
取鹽酸二甲雙胍100千克，預(yù)膠化淀粉15千克，纖維素15千克，混勻；用90度8%HPMC水溶液適量加入混合粉末中，另一部分室溫加入，制軟材，用16目篩制粒，50°C干燥4小時(shí)，整粒，加入滑石0.65千克、硬脂酸鎂0.65千克、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.65千克混勻、壓片，即得。
參考資料 >