是一類具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒，世界上最早出現(xiàn)溶瘤病毒的報(bào)道，是由于當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)一名宮頸癌患者在感染狂犬病毒后，腫瘤隨之消退。
介紹
1991年，Martuza等人在《Science》雜志發(fā)表文章，稱轉(zhuǎn)基因HSV在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后，采用HSV進(jìn)行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注。其原理是通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進(jìn)行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶細(xì)胞中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，在其內(nèi)大量復(fù)制并最終摧毀腫瘤細(xì)胞。同時(shí)它還能激發(fā)免疫反應(yīng)，吸引更多免疫細(xì)胞來繼續(xù)殺死殘余癌細(xì)胞。近幾十年來，溶瘤病毒治療引起了廣泛關(guān)注，相關(guān)研究取得了巨大進(jìn)展。
新城疫病毒（newcastle disease 病毒，NDV）、單純皰疹病毒-1（herpes simplex virus-1，HSV-1）、呼腸孤病毒科（reovirus）、溶瘤腺病毒科（oncolytic adenovirus）等是由嗜腫瘤特性而被用來改造成溶瘤病毒，它特異性識別并感染腫瘤細(xì)胞，最終導(dǎo)致細(xì)胞溶脹而摧毀腫瘤細(xì)胞，但無法在正常機(jī)體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制而不具有殺傷作用，理論上具有更高的抗腫瘤效應(yīng)和更低的副作用。
目前研究最深入的溶瘤病毒包括腺病毒和I型單純皰疹病毒(herpes simplex 病毒, HSV)等，自從Martuza等1991年在《Science》雜志稱轉(zhuǎn)基因HSV在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后，采用HSV進(jìn)行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注，目前這種治療已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
溶瘤病毒通過細(xì)胞表面分子入侵到腫瘤細(xì)胞中，因而溶瘤病毒治療的有效策略之一就是要改造出具有特異性的溶瘤病毒，再以那些在腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)的特異性受體為靶向，將病毒入侵到腫瘤細(xì)胞中并行使后續(xù)的各項(xiàng)功能。人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor -2，HER-2)就是這樣一個(gè)特異性的受體，它在1/4的乳腺癌和卵巢癌患者中過度表達(dá)。美國每年新增20萬例乳腺癌及卵巢癌患者，因此如果能夠成功進(jìn)行溶瘤病毒治療，將造福于這些患者和他們的家庭。
俄亥俄州立大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種全新的腫瘤攻擊病毒(tumor-attacking 病毒)，不但能夠殺死大腦內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，還能夠阻斷腫瘤內(nèi)血管的生長。該研究表明，這種能夠殺死腫瘤的溶瘤病毒(oncolytic viruses)如果攜帶能夠抑制血管生長的蛋白vasculostatin，那么或許能夠更有效的治療侵潤性腦部腫瘤。這項(xiàng)研究發(fā)表在Molecular Therapy雜志網(wǎng)絡(luò)版上。
意大利博洛尼亞大學(xué)的Laura Menottia等研究者開展了一項(xiàng)研究，嘗試將改造后的HSV用于HER-2陽性腫瘤的溶瘤病毒治療。研究者通過生物醫(yī)學(xué)工程的方法，采用抗HER-2單鏈抗體替代了HSV受體結(jié)合糖化蛋白中的免疫球蛋白折疊核心，如此將HSV進(jìn)行改造后，這種重組體就可以特異性地進(jìn)入HER-2陽性癌癥細(xì)胞，起到溶瘤治療的效果。由于特異性非常強(qiáng)，這種重組體在采用腹腔注射治療的小鼠試驗(yàn)中，安全性數(shù)據(jù)非常好，半數(shù)致死量(LD50 )大于5 ×108 pfu。將這種重組體對負(fù)荷人類HER-2陽性癌癥的裸鼠進(jìn)行瘤內(nèi)注射后，癌癥細(xì)胞的生長受到了強(qiáng)烈的抑制。
該研究提示，經(jīng)過改造的HSV重組體可以對HER-2陽性的腫瘤進(jìn)行溶瘤病毒治療，特異性強(qiáng)且安全性好。
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