王艷麗，女，畢業(yè)于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)，中科院生物物理所研究員，博士生導(dǎo)師。中科院“百人計(jì)劃”獲得者，非編碼核酸北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新課題組組長。
主要研究方向?yàn)?a href="/hebeideji/2314594530212328005.html">核糖核酸干擾（RNA interference，RNA）相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究。2016年11月，王艷麗獲第九屆“談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)”。
人物經(jīng)歷
教育經(jīng)歷
工作經(jīng)歷
2005年—2006年擔(dān)任中國科學(xué)院生物物理研究所助理研究員。
2006年2月—2006年8月前往佐治亞大學(xué)做訪問學(xué)者。
2006年—2011年擔(dān)任美國斯隆-凱瑟琳癌癥研究中心博士后、副研究員、高級(jí)研究員。
2011年—至今擔(dān)任中國科學(xué)院生物物理研究所“百人計(jì)劃”研究員。
主要成就
科研成就
研究方向
目前王艷麗研究員課題組的研究工作主要集中在以下兩個(gè)方面。
（1）CRISPR/Cas系統(tǒng)的作用機(jī)理研究
CRISPR/Cas系統(tǒng)是源于細(xì)菌和古菌的一種后天免疫系統(tǒng)，它是近年來發(fā)現(xiàn)的由小分子核糖核酸介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)。CRISPR/Cas廣泛存在于原核生物中的一種由crRNA介導(dǎo)干擾系統(tǒng)，分為2大類。每一類包含不同的類型，其中，1類分為I型、III型、IV型；2類分為II型、V型、VI型。Ⅰ型CRISPR系統(tǒng)的crRNA加工成熟后，與多個(gè)Cas蛋白結(jié)合形成cascade配位化合物，通過crRNA序列特異性地識(shí)別，并招募Cas3蛋白對外源入侵核酸序列剪切。
本課題組成功解析了分辨率為3埃的E.coli Cascade復(fù)合物結(jié)構(gòu)，揭示了由11個(gè)Cas蛋白以及一個(gè)61核苷酸的crRNA共同組成的分子量為405kDa的Cascade復(fù)合物的精確的組裝方式，揭示了第一類中Ⅰ型CRISPR系統(tǒng)抗病毒的分子機(jī)理，同時(shí)也為進(jìn)一步了解靶標(biāo)的識(shí)別機(jī)制提供了新的信息（Nature, 2014）。發(fā)現(xiàn)了Cas1-Cas2識(shí)別外源入侵脫氧核糖核酸分子機(jī)制，揭示了外源核酸片段的長度是如何確定的。該成果為揭示原核生物這一新的抵御病毒及遺傳物質(zhì)的入侵的機(jī)制奠定了重要的理論基礎(chǔ) (細(xì)胞, 2015)。通過解析AcrF3-Cas3配位化合物結(jié)構(gòu)，闡明了anti-CRISPR 蛋白AcrF3對抗Ⅰ型CRISPR/Cas系統(tǒng)的作用機(jī)制，對病毒與宿主共同進(jìn)化在分子層面提供了新的見解(Cell Res.2016)。
還對第二類CRISPR進(jìn)行了研究。解析了結(jié)合有sgRNA的C2c1晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)目的序列的堿基突變顯著降低C2c1切割活性，該研究結(jié)果有助于開發(fā)新的基因組編輯工具，降低基因編輯過程中的脫靶現(xiàn)象(摩爾 細(xì)胞,2017)；還解析了C2c2和C2c2-crRNA的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)C2c2結(jié)構(gòu)不同于其它Cas蛋白，揭示了C2c2剪切pre-crRNA以及切割靶標(biāo)RNA的分子機(jī)制，對理解細(xì)菌抵抗RNA病毒入侵的分子基礎(chǔ)具有十分重要的意義；同時(shí)也為改造CRISPR-C2c2系統(tǒng)在基因編輯領(lǐng)域的運(yùn)用提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)(Cell,2017)。
（2）小分子介導(dǎo)的基因沉默的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究
在小分子RNA介導(dǎo)的基因沉默的過程中，探索Ago蛋白與向?qū)ф湹臉?gòu)象變化，深入分析miRNA誘導(dǎo)基因沉默的機(jī)理。RNAi是指在進(jìn)化過程中高度保守的、由雙鏈RNA介導(dǎo)的特異性基因沉默現(xiàn)象。Argonaute(Ago)蛋白是核糖核酸基因沉默途徑中核心元件，其PIWI結(jié)構(gòu)域能夠催化引導(dǎo)鏈介導(dǎo)的mRNA的特異性降解。通過解析argonaute蛋白與引導(dǎo)鏈及靶RNA等配位化合物的結(jié)構(gòu)，詳細(xì)解釋了argonaute沉默復(fù)合體參與調(diào)控基因沉默的具體途徑和方式，闡明了其如何選擇并切割RNA分子，最終降解RNA分子使基因沉默的過程。
發(fā)現(xiàn)某些原核生物的Ago蛋白不僅具有切割RNA的功能，還具有在小脫氧核糖核酸分子介導(dǎo)下序列特異性的切割DNA的功能。通過解析系列的Ago蛋白與向?qū)NA以及靶DNA的三元復(fù)合物結(jié)構(gòu)，揭示了Ago蛋白切割DNA的分子機(jī)理(PNAS,2014)。
代表性論文
1.Liu L, Li X, Wang J, Yin M, Chen P, Wang M, Li J, Sheng G, Wang Y. Two Distant 催化 Sites Are Responsible for C2c2 RNase Activities. 細(xì)胞 2017,168:121-134.
2.Liu L, Chen P, Wang M, Li X, Wang J, Yin M, Wang Y. C2c1-sgRNA Complex Structure Reveals 核糖核酸guided 脫氧核糖核酸 Cleavage Mechanism. Molecular Cell. 2017, 65.
3.Wang J, Ma J, Cheng Z, Meng X, You L, Wang M, Zhang X, Wang, Y. A CRISPR evolutionary arms race: structural insights into viral anti-CRISPR/Cas responses. Cell Research. 2016, 26:1165–1168.
4.Wang, J., Li, J., Zhao, H., Sheng, G., Wang, M., Yin, M. & Wang, Y., Structural and Mechanistic Basis of PAM-Dependent Spacer Acquisition in CRISPR-Cas System. Cell. 2015, 163: 840-853.
5.Zhao, H., Sheng, G., Wang, J., Wang, M., Bunkoczi, G., Gong, W., Wei, Z. & Wang, Y. “晶體 structure of the 核糖核酸guided immune surveillance Cascade complex in 埃希氏菌屬 coli”, Nature. 2014, 151: 147-150.
6.Swarts, D. C., Makarova, K., Wang, Y., Nakanishi, K., Ketting, R., Koonin, E., Patel, D. J. & Oost, Van der, J., “The evolutionary journey of Argonaute proteins”, Nature structural & molecular biology, 2014, 21: 743-753.
7.Swarts, D. C., Jore, M. M., Westra, E. R., Zhu, Y., Janssen, J. H., Snijders, A. P., Wang, Y., Patel, D. J., Berenguer, J., Brouns, S. J.J. & Oost, Van der, J. "脫氧核糖核酸-guided DNA interference by a prokaryotic 船蛸", Nature. 2014, 507: 258-261.
8.Sheng, G., Zhao, H., Wang, J., Rao, Y., Tian, W., Swarts, D. C., van der Oost, J., Patel, D. J. and Wang, Y. "Structure-based cleavage mechanism of 棲熱菌屬 thermophilus Argonaute 脫氧核糖核酸 guide strand-mediated DNA target CLEAVAGE" Proc Natl Acad Sci U S A.2014, 111(2): 652-657.
9.Swarts, D. C., Jore,M. M., Westra,E. R., Zhu, Y., Janssen, J. H., Snijders,A. P., Wang, Y., Patel, D. J., Berenguer, J., Brouns, S. J. and Van der Oost, J. (2014). "脫氧核糖核酸-guided DNA interference by a prokaryotic 船蛸" Nature 507(7491): 258-261.
10.Rüdel S, Wang, Y, Lenobel R, K?rner R, Hsiao HH, Urlaub H, Patel D, Meister G. Phosphorylation of human Argonaute proteins affects small 核糖核酸 binding. Nucleic Acids Res. 2011,39:2330-43.
11.Wang, Y., Ludwig J., Schuberth C., Goldeck M., Schlee M., Li H., Juranek S., Sheng G., Micura R., Tuschl T., Hartmann G., Patel D., Structural and functional insights into 5'-ppp 核糖核酸 pattern recognition by the innate immune receptor RIG-I. Nat Struct 摩爾 Biol. 2010, 17:781-7.. 2010, 17:781-7.
12.Wang, Y, Juranek S, Li H, Sheng G, Tuschl T, Patel DJ. Nucleation, propagation and cleavage of target RNAs in Ago silencing complexes. Nature. 2009, 461:754-761.
13.Wang, Y, Juranek S, Li H, Sheng G, Tuschl T, Patel DJ. Structure of an 船蛸 silencing complex with a seed-containing guide 脫氧核糖核酸 and target 核糖核酸 duplex. Nature. 2008, 56:921-926.
14.Wang, Y, Sheng G, Juranek S, Tuschl T, Patel DJ., Structure of the guide-strand-containing 船蛸 silencing complex. Nature. 2008, 456:209-213.
15.Wang, Y, Liu L, Wei Z, Cheng Z, Lin Y, Gong W. 視寧度 the process of histidine phosphorylation in human bisphosphoglycerate mutase. J Biol Chem. 2006, 281:39642-8.
16.Wang, Y, Wei Z, Liu L, Cheng Z, Lin Y, Ji F, Gong W. 晶體 structure of human B type phosphoglycerate mutase bound with citrate. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 331:1207-15.
17.Wang, Y, Wei Z, Bian Q, Cheng Z, Wan M, Liu L, Gong W，Crystal structure of human bisphosphoglycerate mutase,J. Biol. Chem. 2004, 279: 39132-8.
獲得榮譽(yù)
參考資料 >
王艷麗:做研究就像破案.中國科學(xué)院.2024-04-27
王艷麗介紹.中國科學(xué)院教育業(yè)務(wù)管理平臺(tái).2024-04-27
2016年度第九屆“談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)”揭曉.科學(xué)網(wǎng).2024-08-06
王艷麗.中國科學(xué)院大學(xué).2024-11-21