魚精蛋白(Protamine),大多以該硫酸鹽的形式制備,是一種促凝血藥。該藥具有強堿性基團,在體內可與強酸性的肝素結合,形成無活性的穩定配位化合物。這種直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。用于因應用肝素過量所引起的出血。體外循環,血液透析應用肝素抗凝處置結束時中和體內殘存的肝素。
該藥可引起心動過緩、胸悶、呼吸困難及血壓降低,大多因靜注過快所致,系藥物直接作用于心肌或周圍血管擴張引起:也有動脈性肺動脈高壓或高血壓的報道;注射后有惡心嘔吐、面紅潮熱及倦怠,多作用短暫,無須治療;偶有過敏等。對血容量偏低患者,宜糾正后再用該藥、以防引發周圍循環衰竭。
魚精蛋白為白色或幾乎白色的吸濕性粉末,略溶于水,幾乎不溶于乙醇。需密封、在涼暗處保存。該藥為醫保甲類,可通過靜脈滴注的方式進行給藥,常見的劑型有注射劑。
醫學用途
適應證
魚精蛋白用于因應用肝素過量所引起的出血。體外循環,血液透析應用肝素抗凝處置結束時中和體內殘存的肝素。
用法與用量
成人和小兒同,一般以每分鐘0.5 ml的速度靜脈注射,在10分鐘內注入量以不超過50 mg為度。一次用量后,如臨床需要,可重復給予。當肝素從皮下給藥時,如所給予的肝素總體再吸收尚未完成,魚精蛋白的注射應每2~3小時重復進行。由于該藥自身具有抗凝作用,因此2小時內(即該藥作用有效持續時間內)用量不超過100 mg。除非另有明確依據,不得隨意加大劑量。
制劑與規格
注射劑:(1)5 ml:50 mg;(2)10 ml:100 mg。
藥理機制
該藥具有強堿性基團,在體內可與強酸性的肝素結合,形成穩定的配位化合物。這種直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素與抗凝血酶Ⅲ結合,加強其對凝血酶的抑制作用。實驗證實,該藥可分解肝素與抗凝血酶Ⅲ結合,從而消除其抗凝作用。該藥具有輕度抗凝血酶原激酶作用,但臨床一般不用于對抗非肝素所致抗凝作用。
藥代動力學
注射后30~60秒即能發揮止血效能。作用持續約2小時。半衰期與用量相關,用量越大,半衰期越長。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
多次注射給藥應防止藥物過量。由于該藥自身具有抗凝作用,故2h內用藥不宜>100mg,且不得隨意加大劑量。過量可引起再度出血及其他不良反應。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌證
對該藥過敏者、有不耐受史或不良反應史者。
注意事項
歷史
1868年,Friedrick?Miescher在觀察細胞核的研究中,發現有一種含氮的堿性物結合在蛙魚精子頭的核質中,他將其命名為魚精蛋白。Kossel等研究證實,這個配位化合物是蛋白質。20世紀30年代,Jaques開發魚精蛋白的臨床應用,成為魚精蛋白滴定分析方法的創始人。1937年,McClean報道魚精蛋白具有抑菌活性。1944年,Negroni和Fisher等研究發現魚精蛋白具有阻止細菌生長的功能。
使用情況
1982年1月1日,魚精蛋白首次獲得美國FDA批準,用于抗凝血治療。2001年4月10日,中國國家藥品監督管理局批準硫酸魚精蛋白注射液在中國上市。
化學信息
參考資料
專利
其它相關研究
食品防腐劑:魚精蛋白是一種天然肽類,作為一種化學防腐劑的替代品出現在食品添加劑行列。與一般的化學合成防腐劑相比,魚精蛋白具有許多優點,如安全性高、防腐性能好、熱穩定性好等。
社會與文化
因魚精蛋白藥典標準修訂,企業自2015年底暫時停產,并從市場上召回了相關批次藥品,導致暫時性供應短缺。2016年,經工業和信息化部、國家衛生計劃生育委、國家食品藥品監督管理總局等部門密切協調配合,中國兩家企業陸續恢復生產硫酸魚精蛋白注射液。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-14
總局關于修訂硫酸魚精蛋白注射液說明書的公告.國家藥品監督管理局.2023-09-14
Protamine-Sulfate.fda-orange-book.2023-09-14
關于貫徹實施23號局令,統一藥品批準文號工作的通知.國家藥品監督管理局.2023-09-14
UniProt website fallback message.UniProt.2023-09-14
關于硫酸魚精蛋白注射液供應短缺的有關情況.衛健委網站.2023-10-07
硫酸魚精蛋白注射液已恢復市場供應.衛健委網站.2023-10-07