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頭抱菌素衍生物進(jìn)行合成反應(yīng)時(shí)，通常需將其羧酸基先行化予以保護(hù)。據(jù)報(bào)導(dǎo)，頭抱菌素酸在酯化時(shí)，往往會(huì)發(fā)生羧基的α-β雙鍵移位，而得到混合物。但隨著保護(hù)酯本身的結(jié)構(gòu)及合成方法的不同，所得混合物的比例也各異，規(guī)律性尚不清楚。
舉例
Murphy等曾對(duì)頭抱菌素衍生物在堿存在下，采用酰氯法進(jìn)行酯化，并對(duì)此時(shí)所發(fā)生的雙鍵移位提出了可能形成烯酮中間體的機(jī)理。我們認(rèn)為采用在堿存在下的混合酸酯法或DCCI縮合法進(jìn)行醋化，也可能以下列方式生成烯中間體，繼而發(fā)生明顯的α-β雙鍵移位。曾用噻孢霉素直接在丙酮中以三乙胺處理，則并無雙鍵移位；而先將噻孢霉素與六甲基二硅亞胺生成噻孢霉素三甲基硅酯后，再用三乙胺處理，繼而水解，則所得的噻孢霉素已發(fā)生雙鍵移位，其△:△為3.5:1，這也符合上述的雙鍵堿催化移位的機(jī)理。
避免方法
當(dāng)用重氮化合物在非極性溶劑中反應(yīng)時(shí)，由于生成了卡賓中間體，而對(duì)頭抱菌素酸的插入反應(yīng)，既無堿存在，又無極性溶劑的參與，不可能發(fā)生上述α，β-雙鍵移位，故所得的產(chǎn)物均為單一的△異構(gòu)體。因此認(rèn)為用重氮化合物進(jìn)行頭抱菌素酸的酯化是避免發(fā)生α，β-雙鍵移位的有效方法。
參考資料 >