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吳蓓麗
來源:互聯(lián)網(wǎng)

吳蓓麗,1979年1月28日出生,生于河南省南召縣,女,研究員。入選中國科學院“百人計劃”。

2001年畢業(yè)于北京師范大學生物系,2006年在清華大學生物科學與技術(shù)系取得博士學位,2007年至2011年赴美國斯克利普斯研究所進行博士后研究,2011年,全職回國加入中國科學院上海藥物研究所,任研究員、課題組長,2012年9月加入中國民主同盟,2017年5月30日,中科院上海藥物所吳蓓麗研究員獲“上海青年科技英才(基礎(chǔ)研究類)”稱號。2018年,吳蓓麗獲得國家杰出青年科學基金建議資助項目;同年,吳蓓麗獲得何梁何利基金青年創(chuàng)新獎。

主要針對重要藥物靶標蛋白家族G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)開展結(jié)構(gòu)與功能研究,并進行基于結(jié)構(gòu)的藥物研發(fā)。

現(xiàn)任中國科學院上海藥物研究所研究員、課題組長,民盟上海市委副主委、民盟中國科學院上海分院委員會主委。

人物經(jīng)歷

教育經(jīng)歷

1997年9月-2001年7月 北京師范大學生物系,生物化學專業(yè),學士學位

2001年9月-2006年6月 清華大學生物科學與技術(shù)系,生物物理學專業(yè),博士學位

工作經(jīng)歷

2007年4月–2011年7月,美國斯克利普斯研究所,分子生物學系,博士后

2011年7月,中國科學院上海藥物研究所,藥物靶標結(jié)構(gòu)與功能中心,研究員/課題組長

2012年12月,上海科技大學,生命科學與技術(shù)學院,兼職教授

2020年1月,國科大杭州高等研究院,藥學院免疫代謝中心,兼職教授

現(xiàn)任中國科學院上海藥物研究所研究員、課題組長,民盟上海市委副主委、民盟中國科學院上海分院委員會主委

擔任職務(wù)

上海市第十五屆人大代表,上海市政協(xié)第十四屆委員會常務(wù)委員(2024.01截止),十四屆全國政協(xié)委員。

社會任職

2019年9月,上海市生物化學與分子生物學會,理事

2017年10月,中國生物物理學會,理事

2016年5月,上海市生物物理學會,副理事長

2015年11月,中國生物物理學會分子生物物理分會,理事

2015年11月,中國生物物理學會女科學家分會,理事

2015年10月,中國生物化學與分子生物學會蛋白質(zhì)專業(yè)委員會,委員

2012年5月,上海市生物物理學會結(jié)構(gòu)生物學與分子生物物理專業(yè)委員會,委員

研究方向

主要從事G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的結(jié)構(gòu)和功能研究,研究工作集中在以下幾個方面:

1、GPCR高分辨率三維結(jié)構(gòu)解析。

2、GPCR結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究。

3、基于GPCR結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計與研發(fā)。

科研項目

1、2012.01-2016.12

科技部“973計劃”,重大心血管疾病相關(guān)GPCR新藥靶點的基礎(chǔ)研究,課題負責人

2、2012.2-2017.01

美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)R01項目,Molecular Mechanism of HIV Entry Mediated by Chemokine Receptor CCR5,項目負責人

3、2014.01-2018.12

中科院戰(zhàn)略先導科技專項(B類),生物超大分子復合體的結(jié)構(gòu)、功能與調(diào)控,課題負責人

4、2013.01-2016.12

國家自然科學基金面上項目,趨化因子受體CXCR4與多肽配體復合物的晶體結(jié)構(gòu)研究,項目負責人

5、2015.01-2017.12

國家自然科學基金優(yōu)秀青年科學基金項目,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)生物學研究,項目負責人

6、2016.08-2020.12

中科院前沿科學重點研究項目,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)生物學研究,項目負責人

7、2017.05-2022.04

國家自然科學基金重點項目,趨化因子受體CCR5介導病原菌感染人體免疫細胞的結(jié)構(gòu)與機制研究,項目負責人

8、2019.01-2023.12

國家自然科學基金杰出青年基金,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)生物學研究,項目負責人

9、2019.11-2023.10

上海市科委-基礎(chǔ)研究領(lǐng)域項目,神經(jīng)肽Y受體介導細胞信號轉(zhuǎn)導的分子機制研究,項目負責人

10、2020.01-2024.12

中科院戰(zhàn)略性先導科技專項(B類),信號感知與應(yīng)答,項目負責人

11、2021.12-2026.11

上海市科委基礎(chǔ)研究特區(qū)計劃,依托上海光源的G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導和藥物作用機制研究,項目負責人

科研成果

1、粘附素受體自激活及信號轉(zhuǎn)導機制研究

解析了黏附素受體ADGRD1和ADGRF1分別與G蛋白結(jié)合的復合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu),首次闡明了這類孤兒受體自發(fā)激活的分子機制,為研究該類受體的信號轉(zhuǎn)導機制提供了重要依據(jù)(Nature 604:779-785, 2022)。

2、代謝型谷氨酸受體二聚化及信號轉(zhuǎn)導機制研究

解析了多種人源代謝型谷氨酸受體處于不同功能和不同二聚化狀態(tài)的三維結(jié)構(gòu),首次全面闡釋代謝型谷氨酸受體從非活化到完全活化狀態(tài)轉(zhuǎn)變的精細構(gòu)象變化,揭示了其同源和異源二聚體復雜的信號轉(zhuǎn)導機制,為深入認識該類受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能調(diào)控提供了重要的依據(jù),對于全面認識C類GPCR的信號轉(zhuǎn)導機制具有重大意義(Nature 594:583-588, 2021; Nature 594:589-593, 2021)。

3、胰高血糖素受體信號轉(zhuǎn)導和調(diào)控機制研究

解析了2型糖尿病藥物靶標胰高血糖素受體GCGR全長蛋白分別與小分子抑制劑和多肽激動劑結(jié)合的復合物晶體結(jié)構(gòu),以及GCGR分別與不同類型G蛋白復合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu),對于全面闡釋該受體蛋白的配體識別和信號轉(zhuǎn)導機制具有重要意義,有助于偏向性配體藥物的設(shè)計(Nature 546:259-264, 2017; Nature 553:106-110, 2018; Science 367:1346-1352, 2020)。

4、重要藥物靶標GPCR的配體作用機理研究

解析了艾滋病病毒HIV-1的共受體趨化因子受體CCR5與抗HIV藥物及多種趨化因子的復合物三維結(jié)構(gòu),系統(tǒng)地闡述了HIV-1對共受體的選擇性識別機制、趨化因子受體多樣化的配體結(jié)合模式和下游信號轉(zhuǎn)導機制,有利于促進抗HIV藥物研發(fā)(Science 330:1066-1071, 2010; Nat. Commun. 13:1775, 2022)。

解析了神經(jīng)肽Y類受體Y1R和Y2R與多種拮抗劑的復合物晶體結(jié)構(gòu),以及Y1R、Y2R和Y4R分別與NPY類多肽及Gi蛋白結(jié)合的復合物結(jié)構(gòu),闡明了該類受體的配體選擇性識別機制和信號轉(zhuǎn)導機制,為全面理解神經(jīng)肽Y受體發(fā)揮生理、病理功能的分子機制提供了重要信息,對于推動抗肥胖藥物研發(fā)具有重要意義(Nature 556:520-524, 2018; Nat. Commun. 12:737, 2021; Sci. Adv. 8:eabm1232, 2022)。

解析了與血栓性疾病藥物重要靶標P2Y1R和P2Y12R分別與多種配體的復合物三維結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)全新的藥物作用位點,極大地拓展了人們對于GPCR配體結(jié)合模式的認識,為開展GPCR的功能研究和藥物研發(fā)指明新方向(Nature 509:115-118, 2014; Nature 509:119-122, 2014; Nature 520:317-321, 2015)。

解析了與炎癥和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)的甲肽受體FRP2分別與多種多肽配體的復合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu),揭示了甲酰肽受體FPR對配體的選擇性機制,并為深入理解FPR在阿爾茲海默癥和其他炎癥疾病中發(fā)揮的重要作用提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),將有助于相關(guān)疾病的藥物研發(fā)(Nat. Commun. 11:1208, 2020; Nat. Commun. 13:1775, 2022)。

主講課程

吳蓓麗教授課程:高等藥理學。

人物榮譽

參考資料

代表論著

人物評價

吳蓓麗為為抗艾滋病毒新藥研發(fā)做出了突出貢獻,為抗血栓藥物研發(fā)提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。(樹森蘭娟院士人才基金評)

吳蓓麗委員積極履職盡責踐行政協(xié)委員職能,為生物醫(yī)藥領(lǐng)域傳遞了積極的聲音、貢獻了眾多的智慧,要繼續(xù)運用好政協(xié)平臺,通過積極開展協(xié)商、參加會議和界別活動、提交提案等,進一步凝聚共識、匯聚力量、建言資政,為推動國家高水平科技自立自強貢獻更多力量。(時任上海市政協(xié)副主席、市工商聯(lián)主席壽子琪評)

參考資料 >

吳蓓麗.中國科學院上海藥物研究所.2024-03-04

大批獨家抗癌藥罕見病用藥納入醫(yī)保!來自上海的全國政協(xié)委員透露新藥研制進展.上觀新聞-今日頭條.2024-03-04

吳蓓麗研究員當選民盟上海市第十六屆委員會副主委.中國科學院上海藥物研究所.2024-03-04

第三屆樹蘭醫(yī)學青年獎獲獎?wù)?吳蓓麗教授.樹森蘭娟院士人才基金.2024-03-04

清華校友吳蓓麗、常超獲得陳嘉庚青年科學獎.清華大學.2024-03-04

吳蓓麗校友獲“ 中國青年女科學家獎”.清華大學.2024-03-04

吳蓓麗研究員獲第八屆“上海青年科技英才”稱號.科學網(wǎng)-今日頭條.2024-03-04

求進視線丨無錫一中校友吳蓓麗獲何梁何利基金“青年創(chuàng)新獎” .微信公眾平臺.2024-11-22

上海市第十五屆人民代表大會代表名單公布 共855名.央廣網(wǎng).2024-03-04

十四屆上海市政協(xié)主席、副主席、秘書長和常務(wù)委員名單.環(huán)球網(wǎng)-今日頭條.2023-02-13

上海市政協(xié)十四屆二次會議舉行全體會議,胡文容出席.澎湃新聞.2024-01-26

中國人民政治協(xié)商會議第十四屆全國委員會委員名單.中國政協(xié)網(wǎng).2024-03-04

吳蓓麗.中國科學院大學.2024-11-22

關(guān)于公布2023年中國科學院院士增選有效候選人名單的公告.中國科學院.2023-09-02

上海藥物所吳蓓麗研究員獲得第三屆“樹蘭醫(yī)學青年獎”.中國科學院上海藥物研究所.2024-03-04

上海市政協(xié)副主席壽子琪走訪市政協(xié)常委吳蓓麗研究員.上海藥物研究所新藥研究國家重點實驗室.2024-03-04

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