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張長(zhǎng)生
來源:互聯(lián)網(wǎng)

張長(zhǎng)生,男,1972年生于湖北省。博士,研究員,博士生導(dǎo)師,中科院“百人計(jì)劃”入選者。海洋化學(xué)生物學(xué)、分子微生物學(xué)、海洋天然藥物化學(xué)專業(yè)。美國(guó)威斯康星大學(xué)博士后。1994年本科畢業(yè)于上海交通大學(xué)。現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所副所長(zhǎng)。

早年背景

長(zhǎng)期圍繞海洋微生物天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)及其生物合成開展研究,發(fā)現(xiàn)了一系列自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、具有抗菌抗腫瘤和免疫活性的新骨架海洋天然產(chǎn)物;闡明了十余種海洋放線菌代謝產(chǎn)物多元環(huán)成環(huán)的獨(dú)特化學(xué)機(jī)理和酶學(xué)機(jī)制,將組合生物合成引入海洋微生物進(jìn)行實(shí)踐和創(chuàng)新。先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金、重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目,科技部973 課題,中科院先導(dǎo)專項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究項(xiàng)目,廣東省自然基金等十余項(xiàng)項(xiàng)目。在Science、Nat Chem Biol、Nat Biotechnol、JACS、Angew Chem Int Ed、Org Lett 等主流期刊發(fā)表SCI論文60多篇。在天然產(chǎn)物糖基轉(zhuǎn)移酶領(lǐng)域做出了突破性的工作,并在國(guó)際上引起一定的影響,美國(guó)科學(xué)院院士,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授C.T. Walsh在Nature撰專文予以高度評(píng)價(jià)。論文得到國(guó)際同行的普遍認(rèn)可,多項(xiàng)成果獲Chemical & Engineering news、Nature、Nat Chem Biol、Nat Prod Rep和F1000 等亮點(diǎn)評(píng)述。擁有國(guó)際專利一項(xiàng)并授權(quán)美國(guó)Centrose公司進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化探索。 ?

人物經(jīng)歷

1990年9月至1994年7月,在上海交通大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系學(xué)習(xí)并獲學(xué)士

1994年9月至1997年7月,在華東理工大學(xué)大學(xué)生化工程系學(xué)習(xí)并獲碩士學(xué)位;

1997年8月-1998年8月,在上海太平洋生物高科技有限公司工作,任助理研究員;

1998年9月-2002年12月,在德國(guó)Wuppertal大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)并獲博士學(xué)位;

2003年1月-2006年6月,在美國(guó)威斯康星-麥迪遜大學(xué)藥學(xué)院做博士后工作;

2006年7月-2008年3月,在美國(guó)威斯康星-麥迪遜大學(xué)藥學(xué)院工作,任助理科學(xué)家(Assistant Scientist); 2008年3月-至今在中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所工作,任研究員;

2012年7月起,任南海海洋研究所科研與規(guī)劃處處長(zhǎng);

2013年和2014年,赴德國(guó)馬爾堡大學(xué)進(jìn)修各1個(gè)月;

2015年4月起,任南海海洋研究所所長(zhǎng)助理。

2020年7月,任南海海洋研究所副所長(zhǎng)。

任免信息

2020年7月3日,中共中國(guó)科學(xué)院黨組決定張長(zhǎng)生同志任南海海洋研究所副所長(zhǎng)(試用期一年)。

2022年4月1日,經(jīng)中共中國(guó)科學(xué)院黨組研究,決定張長(zhǎng)生同志任中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所副所長(zhǎng)。

研究領(lǐng)域

海洋微生物的分離鑒定、活性次生代謝產(chǎn)物的天然發(fā)現(xiàn)、生物合成和結(jié)構(gòu)改造等方面的研究工作,探索結(jié)構(gòu)新穎、活性獨(dú)特的微生物次生代謝產(chǎn)物的生物合成途徑和所蘊(yùn)藏的新穎生物合成酶反應(yīng)機(jī)制及其在天然藥物結(jié)構(gòu)多樣化方面的應(yīng)用。

1. 微生物天然活性物質(zhì)的分離鑒定。采用微生物學(xué)和化學(xué)手段,從不同環(huán)境(主要是特殊環(huán)境的海洋生態(tài)系統(tǒng),包括海底沉積物珊瑚礁和海綿)中篩選分離特殊的微生物(主要包括放線菌和真菌),并通過發(fā)酵和活性篩選從微生物中分離和鑒定具有生物活性的小分子化合物或者大分子配位化合物

2. 復(fù)雜微生物次生代謝產(chǎn)物的生物合成研究。用分子生物學(xué)手段克隆完整的生物合成基因簇,研究生物合成途徑,進(jìn)行基因遺傳操作(包括基因阻斷、置換和重組等),用組合生物合成的手段創(chuàng)造“非天然”的天然化合物,篩選新的生物活性。課題組已展開了針對(duì)新型抗菌素和抗腫瘤藥物如友菌素(amicetin)、臺(tái)勾霉素(tiacumicin)、淺藍(lán)霉素(caerulomicin)、Elaiophylin、lobophorins、DNQ和斑鳩霉素(ikarugamycin)等多種抗生素的生物合成工作。

3.微生物次生代謝產(chǎn)物新功能酶的作用機(jī)制及其應(yīng)用。用生物化學(xué)手段來進(jìn)行體外研究并揭示復(fù)雜天然產(chǎn)物生物合成中所包含的獨(dú)特酶學(xué)機(jī)制,開發(fā)這些酶(如糖基轉(zhuǎn)移酶,甲基化酶,氧化還原酶等)在天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣化方面的應(yīng)用潛力。?

所獲榮譽(yù)

2016年: 國(guó)家“萬人計(jì)劃”領(lǐng)軍人才(公示),中央人才工作協(xié)調(diào)小組辦公室 ?

2015年: “廣東特支計(jì)劃杰出人才(南粵百杰)”,廣東省人力資源和社會(huì)保障廳 ?

2014年:“國(guó)家百千萬人才工程有突出貢獻(xiàn)中青年專家,國(guó)家人力資源社會(huì)保障部 ?

2014年:“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”,國(guó)家科學(xué)與技術(shù)部 ?

2014年:“廣東特支計(jì)劃百千萬工程領(lǐng)軍人才”,廣東省人力資源和社會(huì)保障廳 ?

2012年:“全國(guó)優(yōu)秀科技工作者”,中國(guó)科協(xié) ?

2011年:“國(guó)家杰出青年基金"獲得者,國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì) ?

2009年:“百人計(jì)劃”擇優(yōu)支持入選者,中國(guó)科學(xué)院 ?

代表論文

Zhu Y#, Picard Mè#,Zhang Q, Barma J, Després X, Mei X, Zhang L, Duvignaud J, Couture M, Zhu W, ShiR*, Zhang C*. Flavoenzyme CrmK-Mediated Substrate Recycling in Caerulomycin Biosynthesis. Chemical Science, 2016, DOI: 10.1039/C6SC00771F.

Yang C, Huang C, Zhang W*, Zhu Y, Zhang C*.Heterologous Expression of Fluostatin Gene Cluster Leads to a Bioactive Heterodimer. Organic Letters, 2015, 17(21): 5324-5327. ("Hot off the press" in Natural Product Reports, 2016,33(2): 122-126).

Zhang G#, Zhang W#, Zhang Q, Shi T, Ma L, Zhu Y, Li S, Zhang H, Zhao YL, Shi R, Zhang C*. Mechanistic Insights Into Polycycle Formation by Reductive Cyclization in Ikarugamycin Biosynthesis. Angewandte Chemie International Edition, 2014, 53(19): 4840-4844. (Recommended by Faculty of 1000; "Hot off the press" in Natural Product Reports, 2014, 31(9): 1083-1087).

Zhang W, Ma L, Li S, Liu Z, Chen Y,Zhang H, Zhang G, Zhang Q, Tian X,Yuan C, Zhang S, Zhang WM, Zhang C*.Indimicins A–E, Bisindole Alkaloids from the Deep Sea-Derived Streptomycessp. SCSIO 03032. Journal of Natural Products, 2014, 77(8): 18871892. (Featured as "Key Drug Discovery Article" by Global Medical 探索頻道)

Zhu Y, Zhang Q, Li S, Lin Q, Fu P, Zhang G, Zhang H, Shi R, Zhu W*, Zhang C*. Insights into Caerulomycin A Biosynthesis:A Two-component Monooxygenase CrmH-Catalyzed Oxime Formation. Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(50): 18750-18753. ("Hot off the press"in Natural Products Reports, 2014, 31(4): 414-418).

Chen R#, Zhang H#, Zhang G, Li S, Zhang G, Zhu Y, Liu J, Zhang C*. Characterizing Amosamine Biosynthesis in Amicetin Reveals AmiG as a Reversible Retaining Glycosyltransferase. Journal of the American Chemical Society, 2013,135 (33): 12152–12155.

Li S#, Xiao J#, Zhu Y, Zhang G, Yang C, Zhang H, Ma L, Zhang C*.Dissecting Glycosylation Steps in Lobophorin Biosynthesis Implies an Iterative Glycosyltransferase. Organic Letters, 2013, 15 (6): 1374-1377.

Li H#, Zhang Q#, Li S, Zhu Y, Zhang G, Zhang H, Tian X, Zhang S, Ju J, Zhang C*. Identification and Characterization of Xiamycin A and Oxiamycin Gene Cluster Reveals an Oxidative Cyclization Strategy Tailoring Indolosesquiterpene Biosynthesis. Journal of the American Chemical Society, 2012, 134 (21): 8996-9005.

Zhu Y#, Fu P#, Lin Q, Zhang G, Zhang H, Li S, Ju J, Zhu W*, Zhang C*. Identification of Caerulomycin A Gene Cluster Implicates a Tailoring Amidohydrol歐洲航天局 Organic Letters, 2012, 14 (11): 2666-2669. ("Hot off the press" in Natural Product Reports, 2012, 29: 829-833)

Zhang W, Liu Z, Li S, Yang T, Zhang Q, Ma L, Tian X, Zhang H, Huang C, Zhang S, Ju J, Shen Y, Zhang C*.Spiroindimicins A–D: New Bisindole Alkaloids from a Deep-Sea Derived Actinomycete. Organic Letters, 2012, 14(13): 3364-3367. ("Hot off the press" in Natural Product Reports, 2012, 29: 1033-1037)

Zhang Q#, Li H#, Li S, Zhu Y, Zhang G, Zhang H, Zhang W, Shi R, Zhang C*. Carboxyl Formation from Methyl via Triple Hydroxylations by XiaM in Xiamycin A Biosynthesis. Organic Letters, 2012, 14 (24): 6142–6145. ("Hot off the press"in Natural Product Reports, 2013, 30: 485-489)

Xiao Y#, Li S#, Niu S, Ma L, Zhang G, Zhang H, Zhang GY, Ju J, Zhang C*. Characterization of Tiacumicin B Biosynthetic Gene Cluster Affording Diversified Tiacumicin Analogues and Revealing a Tailoring Dihalogenase. Journal of the American Chemical Society, 2011, 133 (4): 1092–1105. ("Hot off the press" in Natural Product Reports, 2011, 28: 659-662)

Zhang C, Griffith BR, Fu Q, Albermann C, Fu X, Lee IK, Li L, Thorson JS*. Exploiting the Reversibility of Natural Product Glycosyltransferase-catalyzed Reactions. Science, 2006, 313(5791): 1291-1294.

Zhang C, Bitto E, Goff RD, Griffith BR, Albermann C, Bingman CA, Phillips Jr GN*, Thorson JS*. Biochemical and Structural Insights of the Early Glycosylation Steps in Calicheamicin Biosynthesis. 化學(xué) and Biology, 2008, 15(8): 842-853.

Zhang C, Albermann C, Fu X, Thorson JS*. The In Vitro Characterization of the Iterative Avermectin Glycosyltransferase AveBI Reveals Reaction Reversibility and Sugar 核苷酸 Flexibility. Journal of the American Chemical Society, 2006, 128(51): 16420-16421.

Zhang C, Weller RL, Thorson JS, Rajski SR*. Natural Product Diversification Using Non-natural Cofactor Analogues of S-adenosyl-L-methionine. Journal of the American Chemical Society, 2006, 128(9): 2760-2761.

Zhang C, Stratmann A, Block O, Brückner R, Podeschwa M, Altenbach HJ, Wehmeier UF and Piepersberg W*. Biosynthesis of the C7-cyclitol Moiety of Acarbose in Actinoplanes 物種 SE50/110. 7-O-phosphorylation of the initial cyclitol precursor leads to proposal of a new biosynthetic pathway. Journal of Biological 化學(xué), 2002, 277(25): 22853-22862.

Williams GJ, Zhang C, Thorson JS*. Expanding the Promiscuity of A Natural Product Glycosyltransferase by Directed Evolution. Nature Chemical Biology, 2007, 3(10): 657-662.

Fu X, Albermann C, Jiang J, Liao J, Zhang C, Thorson JS*. Antibiotic optimization via in vitro glycorandomization. Nature Biotechnology, 2003, 21(12): 1467-1469. ?

參考資料 >

中共中國(guó)科學(xué)院黨組關(guān)于張長(zhǎng)生同志任職的通知----中國(guó)科學(xué)院人事局.中國(guó)科學(xué)院.2020-08-25

中共中國(guó)科學(xué)院黨組關(guān)于李超倫等同志職務(wù)任免的通知.中國(guó)科學(xué)院人事局.2022-06-03

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