脫氧胸酸，1956年Duschinsky根據(jù)Rutman而發(fā)現(xiàn)的。
主要介紹
1956年Duschinsky根據(jù)Rutman關(guān)于大鼠肝癌生物合成核酸時較正常肝細胞所需尿量大的報告而合成了5-氟尿嘧啶（5-FU）；翌年Heidelberg等證明了5-FU對動物移植性腫瘤有明顯抑制作用，Curreri與Ausfidld等首先試用于臨床。迄今已近半個世紀，5-FU的臨床應(yīng)用地位仍舉足輕重，且據(jù)此合成了大量5-FU類似物，具有療效確切、使用方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。如1996年蘇聯(lián)學(xué)者Hiller合成了5-FU的潛伏型衍生物喃啶（FT-207），具有可經(jīng)口或直腸給藥、在血漿及組織中存留時間長、易通過血腦屏障、毒性低等特點；1987年日本滕井節(jié)良等將FT-207與尿嘧啶（尿嘧啶）以1:4的比例配伍成功地研制出優(yōu)福定（UFT）復(fù)方制劑，顯著地提高了腫瘤組織中5-FU與FT-207濃度，1975年日本尾崎合成5-FU又一衍生物，即卡莫氟（HCFU），該藥不需經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用即可釋放5-FU，HCFU釋放5-FU緩慢，使5-FU在血淮、淋巴液、腹水及腫瘤組織中保持較高濃度，持續(xù)較長時間，肝功能損害者亦可使用；1976年Cook合成了5-FU另一衍生物脫氧氟尿苷（5-DFUR），該藥進入人體后，經(jīng)嘧啶磷酸化酶活化轉(zhuǎn)變成5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，研究發(fā)現(xiàn)此酶在腫瘤組織中含量較正常組高，因此5`-DFUR更易在腫瘤組織中被活化為5-FU，其治療指數(shù)是5-FU與其他氟尿嘧啶類藥物的5-10倍。
參考資料 >