咖啡斑（Café au lait spots），又稱咖啡牛奶斑，顏色類似咖啡與牛奶混合后的顏色，是較為常見的色素沉著性皮膚病，10%～20%正常人群可在出生時見到單個咖啡斑。多為遺傳性皮膚病。可發(fā)生在出生時，亦可在出生以后發(fā)生。多見于軀干部。
咖啡斑臨床表現(xiàn)為淡褐色斑、棕褐色至暗褐色不同，但每一片的顏色相同且十分均勻，深淺不受日曬的影響，大小自數(shù)毫米至數(shù)十厘米，圓形、卵圓形或形狀不規(guī)則，邊界清楚，表面皮膚質(zhì)地完全正常。不自行消退。無自覺癥狀。可單獨(dú)發(fā)病，也可伴發(fā)多系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)纖維瘤病、Albright綜合征等。
咖啡斑一般無需治療，若影響美容，患者可選擇激光治療，但治療后有復(fù)發(fā)的可能；若是由其他疾病引發(fā)的咖啡斑，則應(yīng)優(yōu)先針對病因開展治療。
病因
致病原因
咖啡斑是一種黑色素增生性皮膚病，多為遺傳性皮膚病，與日曬無關(guān)。
發(fā)病機(jī)制
咖啡斑發(fā)病機(jī)制主要表現(xiàn)為色素斑處的黑素細(xì)胞和角朊細(xì)胞內(nèi)黑素增多，黑素細(xì)胞活性亢進(jìn)，產(chǎn)生大量黑素，而這些細(xì)胞來自于胚胎發(fā)育過程中遷移的神經(jīng)外胚層細(xì)胞。可單獨(dú)發(fā)病，也可伴發(fā)多系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)纖維瘤病、Albright綜合征、Waston綜合征、Russell-Silver侏儒癥、多發(fā)性黑子綜合征及毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征等。
流行病學(xué)
咖啡斑是臨床上較為常見的色素沉著性斑片，人群發(fā)病率為10%～20%，嬰兒及年幼期發(fā)病常見。隨著年齡的增長，咖啡斑更為明顯。黑種人的發(fā)病率高于白種人。
病理學(xué)
光鏡下，表皮基底層分布有散在的黑素，基底上層到角質(zhì)層有叢狀黑素，表皮突中度延長。真皮層聚集較多噬黑素細(xì)胞，常伴炎性滲出物。電鏡下，黑素細(xì)胞數(shù)量增加，角質(zhì)形成細(xì)胞與黑素細(xì)胞的比例是7：1（正常皮膚的比例為10：1）；多巴染色時，黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的胞質(zhì)中均可見巨大黑素體。
臨床表現(xiàn)
主要癥狀
咖啡斑呈淡褐色至暗褐色不等，大小不等，直徑可從數(shù)毫米至20厘米以上，形狀常見為圓形、卵圓形或不規(guī)則形，邊界清晰，表面光滑，部分咖啡斑邊緣呈鋸齒狀。可發(fā)生于身體任何部位，常見于軀干、面部、頸部或四肢，無自行消退特性，且無自覺癥狀。可發(fā)生在出生時，亦可在出生以后發(fā)生，并在整個兒童時期中數(shù)目增加。有時是多系統(tǒng)疾病，如為多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病的一種表現(xiàn)。當(dāng)患者有6個以上直徑大于1.5厘米的咖啡斑時，則為神經(jīng)纖維瘤病的指征。
伴隨癥狀
根據(jù)病因可將咖啡斑相關(guān)綜合征分為：由編碼RAS/MAPK信號通路成分或調(diào)節(jié)因子的基因種系突變引起的遺傳病(RAS病變)，包括Noonan綜合征、Legius綜合征、神經(jīng)纖維瘤、Leopard綜合征、Costello綜合征、心肌皮膚綜合征等；由于KITLG/KIT信號通路障礙引起的疾病，包括斑駁病和家族性進(jìn)行性色素沉著過度等。
檢查診斷
診斷原則
一般醫(yī)生根據(jù)患者典型的皮損臨床表現(xiàn)即可確診。對于臨床表現(xiàn)不典型者，可結(jié)合皮膚鏡及組織病理等輔助檢查來明確診斷，同時應(yīng)注意是否存在全身多系統(tǒng)疾病和家族遺傳病。
檢查項(xiàng)目
皮膚鏡檢查
不同部位咖啡斑具有不同的皮膚鏡表現(xiàn)：面部咖啡斑表現(xiàn)為均一的棕色斑片及毛囊周圍的色素減退，而頸部皮損則表現(xiàn)出網(wǎng)格狀模式。
病理學(xué)檢查
組織病理示皮損中黑素細(xì)胞數(shù)目增多及基底層黑素化，成人神經(jīng)纖維瘤患者的咖啡斑中有巨大黑素小體（3～5微米黑素顆粒）。正常人和Albright綜合征的咖啡斑一般無巨大黑素小體，但見于多發(fā)性雀斑樣痣綜合征。
鑒別診斷
咖啡斑需與雀斑、太田痣及單純性雀斑樣痣鑒別：雀斑斑點(diǎn)小，無大的斑片損害，主要發(fā)生在面部，病理切片基底層色素細(xì)胞不增加。單純性雀斑樣痣多為單側(cè)分布，病理切片示表皮突延長。
治療
咖啡斑一般無需治療，當(dāng)皮損出現(xiàn)于面頸上肢等外露部位時，可以進(jìn)行治療。其原理是減少或破壞表淺色素，治療方法包括傳統(tǒng)療法、激光及光子療法等。截止2020年，后者已成為主流療法。
傳統(tǒng)療法
傳統(tǒng)療法包括化學(xué)剝脫法、皮膚削磨術(shù)、冷凍法、手術(shù)切除、CO2激光等。這些方法在破壞病變組織的同時，也破壞正常組織，會產(chǎn)生色素沉著、痕等不良反應(yīng)，截止到2020年已較少使用。
激光及光子療法
Q開關(guān)激光
Q開關(guān)激光是以選擇性光熱作用為原理，釋放巨大的脈沖能量，在瞬間擊碎黑素小體，使表皮黑素顆粒迅速氣化、破碎，其碎屑顆粒或進(jìn)入毛細(xì)淋巴管中濾過清除，或被巨噬細(xì)胞吞噬，而細(xì)胞框架及周圍正常表皮細(xì)胞完整保留，不會引起創(chuàng)傷。該方法包括Q開關(guān)532 nm激光、Q開關(guān)532 nm激光、Q開關(guān)755 nm翠綠寶石激光、Q開關(guān)1064 nm激光、點(diǎn)陣Q開關(guān)532 nm激光、點(diǎn)陣Q開關(guān)532 nm激光、點(diǎn)陣Q開關(guān)1550 nm激光等。其中以調(diào)Q開關(guān)532 nm激光應(yīng)用最廣，這是因?yàn)楹谒丶?xì)胞對532nm的波長具有較強(qiáng)的吸收特性，且該激光能量集中在表皮層。
強(qiáng)脈沖光
強(qiáng)脈沖光（Intense pulsed light，IPL）為光子治療，亦遵循選擇性光熱作用原理，通過設(shè)置相應(yīng)參數(shù)使黑色素吸收光能被擊碎，排出體外而使色斑變淡、消失，祛斑的同時可促使表淺毛細(xì)血管封閉和膠原新生，有一定祛紅、嫩膚效果。在激光及光子治療中，以脈沖激光療效最佳。
其他光電療法
其他光電療法包括鉺激光（Er：YAG）、510 nm脈沖染料激光、皮秒755 nm激光、皮秒532 nm激光等。
聯(lián)合療法
由于患者皮膚厚度的差異、色斑顏色深淺不一，將不同波長的激光聯(lián)合作用于皮膚的不同深度，達(dá)到全面祛除異常色素的目的。如Er：YAG激光聯(lián)合Q 532 nm激光、Q開關(guān)532 nm和1064 nm激光綜合、強(qiáng)脈沖光聯(lián)合外用藥物等。
預(yù)后
咖啡斑患者需進(jìn)行多次治療，以免附近未受照射的黑素細(xì)胞重新造成色素沉著，治療后應(yīng)注意防曬，減少紫外線暴露，以此降低殘留黑素的活性。
影響療效的因素
光電治療的療效受多種因素影響，如（1）激光能量、脈寬、光斑大小。激光治療前應(yīng)綜合考慮患者皮損特點(diǎn)，對能量、能量密度、頻率和光斑進(jìn)行調(diào)節(jié)，以達(dá)到最佳療效；（2）患者皮膚分型、皮損特點(diǎn)。皮損邊界不光滑的皮損療效優(yōu)于邊界光滑的皮損，呈點(diǎn)狀分布、節(jié)段性分布的皮損療效較好，淺褐色斑塊的療效顯著優(yōu)于深褐色斑塊；（3）治療次數(shù)和治療頻率。隨著治療次數(shù)的增加，痊愈率明顯提高；（4）患者年齡、性別、發(fā)病時間等自身因素。未成熟的黑素細(xì)胞較成熟黑素細(xì)胞對激光反應(yīng)性好，男性接受激光治療的效果好于女性。
不良反應(yīng)
傳統(tǒng)療法常產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如永久性的色素改變或瘢痕形成等。激光治療的不良反應(yīng)包括紅斑、水腫、輕微疼痛和氣泡等，可在短時間內(nèi)自愈。Q開關(guān)激光治療一般不引起瘢痕，但仍可能破壞非靶細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)膚色異常改變，而且療效差異較大，截止2017年，還沒有一種激光能達(dá)到完全理想的療效，治療后的復(fù)發(fā)率為0～67%。
參考資料 >
咖啡斑.ICD-10 Version:2019.2023-07-18