孤兒受體(orphan receptor)是指一些與其它已確認(rèn)的受體結(jié)構(gòu)上明顯相似,但其內(nèi)源配體還未發(fā)現(xiàn)的受體。一旦對應(yīng)的配體被找到,該受體就被稱為“領(lǐng)養(yǎng)孤兒”("adopted orphan")。
簡介
孤兒受體在多個受體家族中存在,尤其在G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)和核受體家族中較為常見。在GPCR家族中,孤兒受體通常以"GPR"加一個數(shù)字的方式命名,例如GPR1。而在核受體家族中,一些已被領(lǐng)養(yǎng)的孤兒受體包括類法尼醇x受體(FXR)、肝X受體(LXR)以及過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR),它們的內(nèi)源性配體已被成功發(fā)現(xiàn)。例如,F(xiàn)XR的配體為膽汁酸。此外,還有一些受體,如NMDA受體(一種配體門控離子通道),其內(nèi)源性配體尚未找到,但已知消遣性毒品PCP可以作為其配體。
隨著現(xiàn)代分子生物技術(shù)的發(fā)展,尤其是cDNA文庫的出現(xiàn),科學(xué)家們開始通過搜索已知受體的相似序列來尋找新的受體。這種方法與傳統(tǒng)的通過配體尋找受體的方式不同,它使得發(fā)現(xiàn)那些尚未找到配體的受體成為可能。這種研究的進展不僅有助于我們理解生物體內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞機制,也為藥物開發(fā)提供了新的靶點。一旦對應(yīng)的配體被找到,孤兒受體的功能和作用機制就能得到更深入的理解,從而可能轉(zhuǎn)變?yōu)橹委煾鞣N疾病的潛在藥物靶標(biāo)。
參考資料 >