1932年出生于日本群馬縣。商人家庭出身。一橋大學商學部畢業后，進入通商產業省工作。1983年初次當選眾議院議員，至今7次當選。
曾任大藏政務次官、經濟企畫廳長官、自由民主黨干事長代理、沖繩縣及北方政策擔當大臣，屬自民黨町村派議員。
尾身幸次進入政界時曾得到安倍晉三的父親——已故的安倍晉太郎的幫助，與安倍家族交情較深。在安倍競選自民黨總裁過程中，尾身給予了全力支持。尾身幸次熟悉科學技術政策和經濟稅收政策，是日本政界中少有的與沖繩地方聯系密切的政治家。
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